（Willie B. Thomas/Getty Images）
疾病通常與老年有關。但大約5％-10％的阿爾茨海默氏症案件發生在65歲以下的人中。
早期發作的阿爾茨海默氏病進步更快，經常在人生的巔峰時期襲擊人們。治療方案仍然有限。
但是來自最近的臨床試驗表明先前停用的實驗藥物稱為Gantenerumab，可能會有所幫助。研究發現，甘特納瘤（Gantenerumab）減少了大腦中澱粉樣斑塊的積聚 - 阿爾茨海默氏病的標誌之一。
這可能有助於緩慢的阿爾茨海默氏症患者的認知能力下降。
早期發作的阿爾茨海默氏症經常與基因突變在三個特定基因中。這些突變會導致大腦產生過量的澱粉樣蛋白β，這種蛋白質會結合在一起形成斑塊。這些斑塊破壞了大腦功能，導致記憶力喪失。
早期發作的阿爾茨海默氏症的進步迅速 - 迅速下降是毀滅性的。這就是為什麼研究人員正在競賽尋找可以減緩疾病的治療方法的原因。
最近是一項隨機，安慰劑對照的研究，可評估甘特納魯姆單抗對早期發作的阿爾茨海默氏症患者的影響。
研究人員監視了參與者的認知能力的變化，還使用了腦成像和血液生物標誌物（血液中與阿爾茨海默氏症有關的特定蛋白質存在），以跟踪整個研究中疾病的進步。
該試驗包括73名參與者，患有罕見的遺傳突變，已知會引起早期發作的阿爾茨海默氏症。在研究開始時，這些參與者要么是無症狀的，要么是輕度的阿爾茨海默氏症症狀。
結果很有趣。在研究開始時沒有任何認知問題的22名參與者的亞組中，平均進行八年治療，將症狀的風險從近100％的可能性降低到50％。腦掃描還顯示出明顯的澱粉樣蛋白堆積減少。
免疫防御者
甘特納瘤是單克隆- 一種實驗室工程蛋白，旨在附著在大腦中的澱粉樣蛋白β。通過與這些斑塊結合，它標誌著免疫系統清除它們。這可能會降低阿爾茨海默氏症的進展。
該藥物通過參與小膠質細胞。這些是大腦的主要免疫防御者。小膠質細胞不斷監測大腦是否損壞並去除包括澱粉樣蛋白β在內的有害物質。但是，在患有阿爾茨海默氏病的人中，小膠質細胞經常無法有效清除斑塊。
Gantenerumab通過標記澱粉樣斑塊來增強這種自然防禦機制，使小膠質細胞更容易識別和分解。
澱粉樣蛋白β被認為是通過觸發炎症，干擾細胞通信並最終殺死神經元來在阿爾茨海默氏症中發揮核心作用。通過去除這些斑塊，甘特納魯姆單抗可能有助於保護大腦功能。但是，它不會扭轉現有的損害 - 這就是為什麼早期干預至關重要的原因。
Gantenerumab的優勢是它可以越過血腦屏障- 阻止許多藥物和有害物質到達大腦的防護罩。這使其可以直接作用於澱粉樣蛋白斑，使其比以前的一些治療方法更有效在藥物輸送方面掙扎。
但是，儘管這些結果很有希望，但Gantenerumab並非沒有風險。
一個主要問題是澱粉樣蛋白相關的成像異常。這些是出現在大腦中的腫脹或小斑點掃描。這是澱粉樣蛋白靶向療法的常見副作用。
在這項最新試驗中，有53％的參與者經歷了這些與澱粉樣蛋白相關的成像異常，包括27％的參與者中的小腦出血，30％的參與者的大腦腫脹和6％出血的鐵沉積物。
儘管沒有參與者患有大腦出血或因治療而死亡，但這些副作用仍然是一個嚴重的問題 - 需要通過腦部掃描進行定期監測。
另一個限制是試驗中觀察到的適度認知益處。儘管甘特納瘤（Gantenerumab）減少了澱粉樣蛋白斑塊，但它轉化為記憶和思維技能的有意義的改進程度尚不清楚。
Gantenerumab的製造也很昂貴，如果獲得法規批准，這可能會使廣泛的通道變得困難。由於這是一種實驗性藥物，我們目前不知道它的成本。但是其他類似類似的抗澱粉樣蛋白療法，例如Donanemab，目前的費用每年25,000英鎊。
這項研究的樣本量也很小，僅著眼於罕見的遺傳形式的早期發作的阿爾茨海默氏症。需要進行更多的研究，以查看這些結果如何適用於更廣泛的癡呆症社區。
治療的未來
儘管該試驗在該研究的讚助商退出後很早就終止，但這些發現導致了關於阿爾茨海默氏病的原因的持續辯論。
根據澱粉樣假說，大腦中澱粉樣蛋白斑的積聚是阿爾茨海默氏病的主要原因。清除這些斑塊將減緩疾病的進展。阿爾茨海默氏症藥物的成功lecanemab，，，，Donanemab現在，甘特納瘤（Gantenerumab）藉此理論。
這項研究還強調了早期診斷的重要性。澱粉樣蛋白靶向療法似乎在阿爾茨海默氏症的早期階段表現最好大腦損傷發生。生物標誌物測試的進步 - 包括血液檢查和大腦掃描 - 可以幫助早日識別高危人。這將提高甘特納魯姆單抗等藥物的有效性。
雖然甘特納魯姆單抗不是治癒的被停產由於其製造商在2022年，由於未能證明在減慢阿爾茨海默氏病進展方面的功效，因此這些新數據可能會導致甘特納魯姆（Gantenerumab）再次生產。這也代表了與阿爾茨海默氏症戰鬥的又一步。
阿爾茨海默氏症的研究比以往任何時候都更快。無論是成功還是挫折，每項新研究都可以增加我們對疾病的理解，並使我們更接近更有效的治療方法。目前，Gantenerumab試驗提供了一個充滿希望的信號，表明科學家在減慢這種毀滅性狀況方面正在取得進展。
拉胡爾·西杜（Rahul Sidhu），博士候選人，神經科學，謝菲爾德大學
