一種新發現的針對真菌的細菌武器甚至可以殺死抗藥性菌株,從而增加了對一種新的抗真菌藥物的希望。
真菌近年來,廣泛的部分是由。一些真菌,包括念珠菌,有數十年來一直使用的。因此,科學家一直在尋找新藥來檢查真菌。
中國的研究人員可能發現新型抗真菌該小組稱為Mandimycin,3月19日在自然。與兩性黴素B和其他幾種常用的抗真菌藥物相比,曼氏黴素更有效地殺死小鼠的真菌感染。它甚至抗拒抗藥性C.耳菌株。
伊利諾伊大學Urbana-Champaign大學的化學家馬丁·伯克(Martin Burke)說,細菌是抵禦真菌的大師。他說:“這場戰爭持續了20億年。”細菌和真菌一直在“建立武器,以嘗試相互競爭環境中的營養。”人類一直在監視這兩個軍隊,以學習如何製造抗生素和抗真菌藥物。
在一個這樣的任務中,南京和同事的中國製藥大學的Zongqiang Wang梳了300,000多個細菌基因組,尋找可能針對真菌的武器。一個應變鏈黴菌Netropsis包含一組基因,它們編碼用於構建化合物的甘黴素的酶。
該抗真菌具有類似於其他抗真菌藥物的骨乾結構,但在其尾巴上貼有兩個糖分子。這些糖對於分子如何殺死真菌很重要,因為它們改變了武器的目標。
一些現有的抗真菌藥物,例如兩性毒素B團塊,在真菌的細胞膜,伯克和同事先前在真菌的細胞膜,伯克和同事上形成大型海綿狀結構。這種抗真菌海綿從膜上拉出一個稱為麥角固醇的分子,比真菌更快。麥角固醇有助於維持真菌膜的穩定性,對於保護細胞的內部起作用至關重要。提取這種膜成分最終會殺死真菌。儘管它擅長殺死真菌,但兩性黴素B有缺點。它還可以從人類細胞中提取膽固醇,使其對腎臟有毒。
曼氏黴素也可能是列剋星敦肯塔基大學藥學院的海綿,伯克和阿倫·馬吉,在3月19日發表的評論中推測自然,但是它SOP上不同的膜成分。
Mandimycin不是麥芽脂黴素被磷脂吸引,這是膜的主要組成部分,Wang和同事發現。該團隊發現,正是尾巴上的糖可以靶向磷脂,尤其是一種稱為磷脂酰肌醇的磷脂。去除這些糖會導致曼陀黴素鎖定到麥角固醇,儘管比現有抗真菌劑更弱。
儘管事實證明,完整的mandimycin被證明是一種有效的真菌殺手,但它對老鼠的腎臟和在實驗室菜餚中生長的人類腎細胞的毒性要小得多,而不是兩性黴素B。細菌逃脫了米黴素。
破壞真菌但不會損害人類和細菌細胞的能力令人困惑。
他說:“這是我不明白的關於曼黴素的瘋狂部分。”為什麼它不殺死產生的細菌?
只有真菌在其膜中含有麥角固醇,因此其他細胞不會受到吸收的藥物的傷害。但是真菌,細菌和哺乳動物均具有磷脂,這意味著將這些磷脂從膜中拉出應該會損害全部,包括麥芽脂黴素的細菌。 Wang及其同事表明,Mandimycin的攻擊可能特定於真菌中發現的磷脂,而不是在其他類型的細胞中。
伯克說,這只是研究人員需要解決的謎團之一,然後才能在人中進行測試。 “這是一個令人興奮的論文之一,它打開了很多門,[幾乎]在每個人的落後是另一個問題。”