低剂量称为romidepsin的化合物可能会帮助那些自闭症频谱克服了定义其状况的社会挑战。
到目前为止,它仅显示在小鼠中有效,但是该药物活性背后的机制使其成为人类自闭症治疗的有前途的候选人,这是其中的一种。
自闭症谱系障碍((ASD)是干扰大脑处理刺激和协商社会线索的能力的特质的伞,通常使沟通变得困难。
虽然没有单一基因负责这些特征,但过去的研究已经找到了许多基因确实会影响该疾病的外观。有些是继承的,而另一些似乎是生命早期突变。
纽约布法罗大学大学的研究人员将研究重点关注,即可以改变基因的第三种方式 - 表观遗传学。
环境因素通常会触发体内的酶,以包裹染色体的一部分,其中包含某些基因过于紧密,有效地将其隐藏起来。那里是有力的证据这个过度热情的包装过程暗示了许多与ASD相关的基因。
更重要的是,在涉及小鼠的实验室研究中观察到的称为组蛋白脱乙酰基酶的高水平的酶,可能是该过程的原因。
“在自闭症模型中,HDAC2异常高,这使核中的染色质非常紧,从而阻止了遗传物质进入需要表达的转录机械,”高级作家兼分子生物学家Zhen Yan说。
换句话说,泵送的HDAC2水平可能会锁定关键基因,从而产生ASD的一些标志性特征。
抑制这种酶可以帮助DNA的束缚放松,并让基因再次完成工作,从而恢复大脑在社交情况下的能力。
我们已经有了美国政府批准的药物来做到这一点。一个叫做的化合物罗伊德,目前用作某些淋巴瘤的治疗方法。
转向一个癌症毒品也不是在黑暗中刺伤。
“自闭症和癌症的风险基因的广泛重叠,其中许多是染色质重塑因素,支持重新利用用于癌症治疗的表观遗传药物作为自闭症的靶向治疗方法的观念:”YAN说。
为了测试该药物是否确实有助于减轻ASD症状,研究人员使用了由Shank3基因突变版本设计的小鼠。
先前的研究已经显示了Shank3的变化是如何背后与社会化相关的大脑领域主要差异的。
更重要的是,大约1%的ASD诊断目前被认为与shank3突变有关。这听起来可能并不多,但是给定一种自闭症与自闭症一样复杂的情况,它足够重要,值得追求。
该小组推测,在核中,尚克3的损失与hDAC2的升高之间必须存在联系。
通过一系列实验,旨在研究HDAC2升高和Shank3突变之间的联系,科学家嘲笑了生化步骤,以展示如何表观遗传变化最终是对ASD在许多个人中的社会挑战负责。
最好的部分是romidepsin成功阻碍了HDAC2并提高了小鼠模型中的社交技能,这表明有一种方法可以缓解人类的这些挑战。
“自闭症涉及许多基因的丧失,”YAN说。 “为了挽救社会缺陷,一个化合物必须影响许多与神经元交流有关的基因。”
当然,老鼠不是人,但是由于这种机制似乎是相同的,因此希望该药物的作用也会产生。
它已经获得FDA批准的事实也表明,一种治疗方法令人着迷。
重要的是要记住,这项研究与公开可用的治疗之间仍然有很多研究。
尽管如此,鉴于目前没有其他疗法几乎覆盖这一立场,因此很难不兴奋。
这项研究发表在自然神经科学。