一项小型新研究的令人鼓舞的结果显示,一种广泛使用的作用于免疫系统的抗癌药物可以将艾滋病毒从隐藏的地方推出,从而可能使病毒容易受到攻击和消灭。
HIV(人类免疫缺陷病毒)几乎不需要介绍:这种病毒因其逃避免疫系统的能力而臭名昭著。 其阴险的关键在于病毒潜伏期? HIV“隐藏”在长寿的免疫细胞内,将其遗传物质插入到细胞自身的遗传物质中,从而逃避检测。
这一直是开发艾滋病毒治疗方法的主要障碍,因为这种病毒永远无法通过抗病毒疗法完全根除,而是继续存在于体内的这些潜在病毒库中。
新的研究表明帕博利珠单抗是一种免疫治疗药物,它改变了黑色素瘤和其他癌症的治疗方法,也可能能够逆转艾滋病毒潜伏期,将隐藏的病毒清除。
尽管该试验规模很小,涉及 32 名艾滋病毒和癌症患者,但它是迄今为止规模最大的此类研究,结果“非常令人兴奋”,说澳大利亚墨尔本彼得·多尔蒂感染与免疫研究所的传染病专家莎朗·莱文(Sharon Lewin)。
Pembrolizumab 的作用是重新激活磨损的免疫细胞,这些细胞在其表面表达一系列蛋白质,其中包括一种名为 PD1 的标记物。过去的研究Lewin 及其同事的研究表明,艾滋病毒会选择这些相同的“疲惫”标记来潜入冬眠状态并且不被发现。
用 pembrolizumab 阻断 PD1 会重新唤醒疲惫的 T 细胞,这些 T 细胞的任务是寻找并摧毁癌细胞。 研究人员想知道这种药物是否也能释放潜伏在免疫细胞中的艾滋病毒储存库,并让病毒从隐藏的地方现身。
到目前为止,只有一个少数的病例报告显示帕博利珠单抗等免疫疗法可能会将艾滋病毒从艾滋病毒感染者的免疫细胞中清除? 因为尽管 HIV 感染者患癌症的风险增加,但需要抗 PD1 治疗来治疗癌症的人却非常罕见。
Fred Hutchinson 癌症研究中心的医学肿瘤学家兼主要作者 Thomas Uldrick 表示,该药物“在这项研究中并未根除 HIV”,但结果“为操纵 T 细胞治愈 HIV 的努力提供了信息”说在推特上。
研究人员在接受派姆单抗治疗之前和之后对 32 名参与者进行了血液采集,并对样本进行了分析,以了解免疫细胞和血浆中可检测到多少病毒遗传物质。
尽管试验中的大多数人仍然有无法检测到的艾滋病毒水平在他们的血浆中,研究人员确实发现了证据,表明在第一次治疗一周后,适度但显着水平的病毒已从冬眠状态中被诱导出来并再次开始复制。六个治疗周期后,在一些参与者中也更频繁地检测到含有准备复制的 HIV 的 T 细胞。
需要更多的研究来弄清楚帕博利珠单抗等抗 PD1 药物如何改变免疫反应并作用于 HIV 特异性 T 细胞。 研究小组正在研究这些问题,“希望除了逆转艾滋病毒潜伏期外,还能加速免疫系统,像杀死癌症一样杀死感染艾滋病毒的细胞。”说勒温。
柯比研究所病毒学家斯图尔特·特维尔 (Stuart Turville) 表示,尽管考虑到科学家对派姆单抗的熟悉程度,这一点还有待观察,“这种疗法和其他类似疗法有可能开辟一条实用的艾滋病毒治疗途径”告诉梅丽莎戴维在守护者。 他没有参与这项研究。
勒温添加然而,免疫疗法可以成为多管齐下的治疗方法的一部分,她希望这种方法可以帮助每年近 200 万人被诊断出艾滋病毒感染者。 “我认为单一药物或干预措施不太可能治愈艾滋病毒,”她告诉戴维。
研究人员还需要进一步调查和权衡该药物的已知副作用,这些副作用对于患有癌症等危及生命的疾病的人来说可能是可以忍受的,但迄今为止一直是在其他健康的艾滋病毒感染者中测试免疫疗法的障碍。
“在艾滋病毒方面,情况非常不同,”说勒温。 “人们现在可以带着艾滋病毒过上正常和健康的生活,因此任何治疗干预措施都必须具有非常低的毒性。”
Lewin 表示,为了了解更多信息,研究人员即将开展另一项试验,观察抗 PD1 疗法对血细胞和淋巴结的影响,以尝试为未患癌症的 HIV 感染者找到最低、最安全的剂量。说。
目前的研究发表于科学转化医学。