帮助我们在黑死病中幸存的基因继续影响着我们今天的死亡率

（冰雹/盖蒂图片社加）

14 世纪肆虐欧亚大陆和北非的黑死病对我们的基因平衡产生了深远的影响，根据一项新的研究，这种影响至今仍决定着我们的命运。

这些影响是好消息和坏消息的混合体。虽然帮助我们的祖先在瘟疫中幸存下来的基因变异在今天继续为我们提供一些针对类似呼吸道疾病的保护，但它们也让我们容易遭受破坏性的自身免疫性疾病。

去年研究人员发表了对生活在疫情爆发之前、期间和之后的个体的基因组进行的比较鼠疫耶尔森氏菌席卷欧洲的感染。他们发现，拥有两个相同 ERAP2 基因拷贝的人比拥有该基因两个变体的人存活率高出 40% 到 50% 左右。

为了更好地了解现代人群中 ERAP2 变异的现状如何可能仍然影响我们应对感染的能力，另一组研究人员筛选了三个大型研究数据库：英国生物银行,芬根，和基因OMICC。这些数据库每个都包含数十万参与者的信息，使研究作者能够了解 ERAP2 的组合是否与任何其他健康问题相关。

研究小组发现，相同 ERAP2 拷贝的相同倍数可以降低患呼吸道疾病的风险，例如新冠肺炎。更令人惊讶的是，那些拥有两个相同拷贝的人也面临着更高的患克罗恩病和 1 型自身免疫性疾病的风险糖尿病。

“这个基因本质上是为免疫系统分解蛋白质，”说英国布里斯托大学的感染专家弗格斯·汉密尔顿。

“虽然我们不知道影响疾病风险的确切机制，但提供更多预防呼吸道疾病保护的等位基因携带者似乎会增加患自身免疫性疾病的风险。”

为了评估 ERAP2 与我们今天面临的健康状况之间的关系，研究人员使用了一种称为孟德尔随机化：该方法旨在利用我们与生俱来的遗传学来排除环境和生活方式条件，以便更强烈地表明因果关系。

研究小组发现，遗传变异和败血症之间没有关系——考虑到败血症被认为在鼠疫死亡中所起的作用，这是一个奇怪的发现。父母寿命的缩短也有一定的关联，这可能是由于自身免疫性疾病的影响。每一项发现都需要进一步的研究，以更好地了解它们在我们的免疫力中的作用。

“这可能是‘平衡选择’现象的一个很好的例子——相同的等位基因对不同的疾病有不同的影响，”说汉密尔顿.

在开发治疗方法时，记住这种平衡行为也很重要。以 ERAP2 为靶点来治疗克罗恩病等疾病的工作已经在进行中癌症但这项研究表明，针对 ERAP2 可能会对其他疾病产生连锁反应。

研究作者表示，随着我们面临的环境压力也发生变化，这些遗传变异的影响可能会发生变化——今天的生活与 14 世纪的生活截然不同，无论是饮食、疾病还是医疗保健。

当然，这也延伸到医学研究：中世纪晚期的科学家无法获得像这里使用的这样的大型遗传数据库，而且识别过去几个世纪未知或定义的疾病和感染也可能很棘手。。

“这是一个关于平衡的理论故事——与历史和当代疾病概况相关——它反映了我们的过去，在真实的人类例子中很少见，”说布里斯托大学的遗传流行病学家尼古拉斯·廷普森。