肠道微生物群在引起疾病终于得到证实。
一个国际研究小组通过肠道微生物移植发现,患有阿尔茨海默氏症的人类记忆障碍可以遗传给年轻健康的老鼠。
该研究还表明,肠道中的特定细菌与阿尔茨海默氏症患者的认知能力下降直接相关。
这凸显了肠道微生物组是阿尔茨海默氏症和其他形式痴呆症研究的关键领域,这可能会带来治疗该疾病的新方法。
“阿尔茨海默病患者通常在认知症状出现时或出现后才被诊断出来,这可能为时已晚,至少对于目前的治疗方法来说是这样。”说爱尔兰科克大学 (UCC) 的神经科学家伊冯·诺兰 (Yvonne Nolan)。
“在潜在症状出现之前了解肠道微生物在前驱期或早期痴呆症中的作用可能会为新疗法的开发甚至个体化干预开辟道路。”
指向作为阿尔茨海默氏症发展的潜在危险因素,尽管尚不清楚它们是否仅以某种方式相关。 现在我们已经证实,肠道微生物群实际上在这种毁灭性疾病症状的发展中发挥着因果作用。
“阿尔茨海默氏症是一种隐匿的疾病,目前还没有有效的治疗方法,”说Sandrine Thuret 是伦敦国王学院 (KCL) 的神经科学家。 “这项研究代表了我们对这种疾病的理解向前迈出了重要的一步。”
Nolan、Thuret 以及来自 UCC、KCL 和IRCCS圣人意大利布雷西的约翰上帝临床研究中心着手了解阿尔茨海默病患者的肠道微生物群如何影响大脑健康和行为。
人类参与者(包括 69 名阿尔茨海默病患者和 64 名健康对照者)为研究献血,每组中的一些人还通过粪便样本提供肠道微生物群。
来自阿尔茨海默氏症患者的肠道微生物群被移植到 16 只年轻成年大鼠体内,这些大鼠的微生物群已被抗生素耗尽一周。 由 16 只大鼠组成的匹配组接受了来自健康对照组人类的肠道微生物群。
移植后至少 10 天,对大鼠进行行为测试,旨在评估记忆表现以及与阿尔茨海默病相关的其他特征。
接受阿尔茨海默氏症患者微生物组移植的老鼠表现出记忆行为受损,尤其是那些依赖于称为“记忆过程”的过程的老鼠。。
海马神经发生在大脑中产生新的神经元海马体,我们大脑中对记忆和情绪很重要的区域,也是最早受到阿尔茨海默病影响的区域之一。
“我们研究的记忆测试依赖于大脑海马区新神经细胞的生长,”解释诺兰。 “带有阿尔茨海默氏症患者肠道细菌的动物产生的新神经细胞较少,并且记忆力受损。”
当捐赠者本身的认知测试分数较低时,患有阿尔茨海默氏症患者肠道微生物群的老鼠在海马神经发生中表现出更严重的损伤。
研究人员还发现老鼠的海马体发生了明显的变化代谢组? 涉及细胞维持、生长和正常功能的代谢物的集合,例如氨基酸和酶。 这些变化可能导致海马体中新神经元的生长减少。
在活体人类中,海马神经发生无法轻易测量,但阿尔茨海默氏症患者的血液减少了人类神经细胞的神经发生。在实验室里。
暴露于阿尔茨海默病患者血液中的干细胞的基因表达水平也与患者在认知测试中的表现以及肠道细菌的类型有关。
研究小组表示:“神经发生受损可能是观察到的肠道微生物群组成改变与阿尔茨海默病认知障碍之间的共同联系。”写。
细菌属粪球菌属, 哪个是与健康老龄化相关,在阿尔茨海默病患者中显着减少。 他们的细菌也明显多于脱硫弧菌属 属比认知健康的对照组,类似于过去的研究在阿尔茨海默病的动物模型中,。
研究小组表示,未来的研究应该彻底评估影响肠道微生物群的其他方面,例如健康状况、生活方式因素和用药史。
“这项合作研究为该领域的未来研究奠定了基础,”Thuret说,“我希望这将导致治疗干预方面的潜在进展。”
该研究已发表在期刊上脑。