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1 型糖尿病治疗的新选择显示出有希望的临床前结果

  • 2022-05-21
  • Scien

被诊断患有 1 型今天意味着终生注射胰岛素——到目前为止,我们还没有一个简单的一次性修复手头的。

迄今为止,每一项突破都有望治愈糖尿病遇到了重大障碍,使其对绝大多数人来说不可行。现在,美国的研究人员已经改进了一种基于移植的治疗方法,这可能给治疗带来希望全世界900万人有了这个条件。

“免疫系统是一种严格控制的防御机制,可确保在充满感染的环境中个体的健康。”一位研究人员解释道密苏里大学免疫学家 Haval Shirwan。

“当免疫系统将胰腺中产生胰岛素的细胞错误地识别为感染并消灭它们时,1 型糖尿病就会发生。”

这些产生胰岛素的细胞聚集成称为胰岛的细胞群,最终被身体功能失调的免疫细胞破坏。

有用的治疗方法包括胰岛细胞移植或整个胰腺移植,以提供更多的胰岛来产生胰岛素。然而,这些并非没有风险。接受移植的人还需要在移植期间服用免疫抑制药物,以确保流氓免疫细胞不会破坏新组织。

“胰岛移植受者的余生必须接受免疫抑制,这些药物不仅对受者和移植物 β 细胞有毒,而且可能诱发外周胰岛素抵抗,”该团队在他们的新论文中写道。

“因此,开发出无需免疫抑制的耐受性治疗方案将促进胰岛移植作为 1 型糖尿病治疗方法的广泛应用。”

在一项使用食蟹猴的临床前研究中(又称食蟹猕猴)该团队通过将胰岛与含有微凝胶的移植物结合起来,取得了令人难以置信的成功FasL– 一种参与细胞死亡的蛋白质 – 在其表面。

“当一种名为 FasL 的分子与流氓免疫细胞上另一种名为 Fas 的分子相互作用时,就会发生一种细胞凋亡,并导致它们死亡。”密苏里大学免疫学家 Esma Yolcu 说。

“因此,我们的团队开创了一项技术,能够生产新型 FasL 并将其呈现在移植的胰岛细胞或微凝胶上,以防止被流氓细胞排斥。

“在产生胰岛素的胰岛细胞移植后,流氓细胞动员到移植物进行破坏,但被 FasL 消除,与它们表面的 Fas 结合。”

这并不是传统移植的唯一变化。研究人员没有将细胞移植到肝脏(典型的临床途径),而是在大网膜中形成了一个小袋,这是胃下方的一大片平坦的脂肪组织。

“与肝脏不同,大网膜是一个非生命器官,如果遇到不良并发症,可以将其切除,”主要作者、马萨诸塞州总医院免疫学家吉雷说。

“因此,大网膜是治疗糖尿病的移植的更安全的位置,并且可能特别适合干细胞衍生的β细胞和生物工程细胞。”

其中四只猴子接受了 FasL 微凝胶,而三只对照猴子接受了不含 FasL 的微凝胶。然后,研究人员在移植手术后三个月内只给猴子服用一种名为雷帕霉素的抗排斥药物。

此后,停止用药,接受 FasL 治疗的猴子在整个研究期间(直至术后 188 天)均保持血糖控制。

不幸的是,由于以下原因,实验不得不终止但与平均仅维持一个月血糖控制的对照组相比,这是一个很好的结果。

“我们创造局部免疫特权环境的策略使胰岛能够在没有长期免疫抑制的情况下生存,并在六个月的研究期间在所有糖尿病非人灵长类动物中实现了稳健的血糖控制,”雷说。

“我们相信,我们的方法可以使移植物在不使用抗排斥药物的情况下存活并控制糖尿病超过六个月,因为在研究结束时手术切除移植组织导致所有动物迅速恢复到糖尿病状态。”

尽管计划对于人类来说已经开始,距离 1 型糖尿病患者真正期望得到的东西还有很长的路要走。

另外,值得注意的是,尽管猴子非常相似,但它们并不是人类。例如,研究人员指出,猴子的网膜比人类的网膜薄得多,因此结果可能会有所不同。

我们需要更多的研究来确定答案。

尽管如此,这是一个令人印象深刻的结果,该团队的成员已经对患者进行了登记,并成立了一家新公司,将他们的发现带到。

该研究发表于科学进步。

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