阿尔茨海默病患者大脑中发现铜和磁性铁沉积物
铁牌(l)和铜牌(r,粉红色) (Everett 等人,《科学进展》,2021 年)
把每一个碎片都放在一边人体内的铁你可能有足够的钱来制作一两个指甲。至于铜,如果你能提取到足以制作一个小耳环的量就很幸运了。
尽管这两种金属很稀缺,但它们是我们生存所必需的,在人类生长和新陈代谢中发挥着重要作用。 但有一个我们意想不到的地方却聚集在我们的脑细胞内。
然而,对于患有神经退行性疾病的人来说疾病,似乎有什么东西正在将这些元素变成微观的锭。
来自美国和英国的一组研究人员使用 X 射线显微镜发现了铜和铁元素形态的闪光(STXM)对取自阿尔茨海默病患者额叶和颞叶的神经斑块样本进行了研究。
斑块是这种特殊形式痴呆症的典型特征,由分解成所谓的β-淀粉样蛋白的蛋白质组成。
然而,专注于清除大脑中 β-淀粉样蛋白团块的疗法并没有让我们更接近阿尔茨海默氏症的治疗方法,这让研究人员想知道什么角色? 如果有的话? 它们在疾病的进展中发挥着作用。
正在进行的研究有继续构建图片周围的可能负责的生物学对于斑块,研究人员从各个角度观察它们的形成和破坏。
尚未得到充分探讨的一个角度是生物矿化的毒性作用,或积累赤铁矿等矿物质在脑细胞中。
铁以带电离子形式被捕获在血红蛋白内,是一种在身体各处输送氧气的便捷方式。 很少有地方像人脑一样迫切需要氧气。
然而,一旦从蛋白质束缚中释放出来,铁就会显示出其令人讨厌的一面,即所谓的铁不稳定形式,产生活性氧,对微妙的生物化学造成严重破坏并破坏细胞。
高含量的活性铁与神经退行性疾病有关就像以前的阿尔茨海默病一样。 同样,铜是另一种通常安全地隐藏在蛋白质中的矿物质,但完全有能力让我们的大脑变得一团糟,变得不稳定。
为了更全面地了解这两种金属如何与痴呆症相关,由英国基尔大学科学家领导的一个研究小组在两名阿尔茨海默氏症患者捐赠的树脂嵌入的淀粉样斑块核心中寻找铁和铜的迹象。
研究小组用于分析斑块的 X 射线使他们能够了解团块的大小和形状,同时也揭示了它们所含矿物质的身份。
他们不仅发现了铁和铜的积累,而且这些金属呈元素形式,本质上形成了埋藏在淀粉样斑块深处的微小沉积物。 更重要的是,该团队还可以了解一些有关金属与其他物质反应能力的信息。
尽管处于相对不反应的状态并且宽度只有一小部分,但这些块的表面不会那么稳定,存在恢复为敌对形式的风险,可能会发生反应并对周围的神经元造成损害。
由于在金块附近发现了这些电离态的迹象,我们有充分的理由怀疑它们很可能在炎症甚至细胞死亡中发挥作用。
以前在细菌和其他一些动物物种中发现了作为磁性矿物磁铁矿的铁聚集体。 他们已经之前也发现过在人类脑组织的尸检中。
但这是第一次有人在人类神经元内部发现了元素形式的微小铜片。
它的确切含义将取决于未来的研究发现。 即使它没有提供新的治疗途径,它也可能为更早诊断阿尔茨海默病的方法提供见解或挑逗分开它可能以不同的方式进展。
随着世界老龄化人口的增加,这种疾病的患病率将会上升,了解阿尔茨海默病的发病机制变得比以往任何时候都更加重要。
我们需要我们能得到的所有信息,无论多小。
这项研究发表于科学进步。