研究治疗方法疾病有死胡同后又陷入死胡同近年来，建议我们可能需要重新考虑我们对这种常见痴呆症的一些最基本的假设。
最受关注的是蛋白质的积累，好像它直接导致大脑功能的逐渐丧失。一项针对老鼠的新研究提供了这些蛋白质如何与突触膜中的胆固醇发生混乱的细节，指出了这种阴险疾病的真正罪魁祸首。
田纳西州范德比尔特大学和佛罗里达大西洋大学大脑研究所的一组研究人员进行的一项调查追踪了分子的运动和变化淀粉样前体蛋白（应用程序）。
到目前为止，这种蛋白质一直处于相当神秘的状态，人们更多地了解它与痴呆症的关系，而不是它在健康人类神经系统中的作用。
据了解，该蛋白质被剪成更小的片段，包括可溶版本的 APP 和“β”形式。
这些分子在脱离束缚后具体会做什么尚不清楚，但它们可能在神经元的适应性中发挥作用，或帮助管理其他复杂的细胞过程。
为了一个多世纪，研究人员关联了β淀粉样蛋白神经细胞内的认知功能逐渐丧失。
尽管进行了大量的医学研究，但我们距离了解这些团块是否会导致疾病，或者它们是否只是更深层病理过程的良性产物还差得很远。
APP基因突变毕竟，这与罕见的遗传性阿尔茨海默病有关。但尝试次数以 APP 斑块为罪魁祸首来设计阿尔茨海默氏症的治疗方法远远没有达到预期。
这个信息正在慢慢变得清晰——我们已经因为一丛丛看起来患病的树木而错过了森林。
为了更多地了解 APP 在典型大鼠脑细胞功能中的精确作用，研究小组用相当于跟踪装置的化学物质——pH 敏感荧光标签来标记它们，以前所未有的精度测量它们的分布和分解。
研究小组将标记的 APP 分子释放到活体大鼠组织样本上，观察它们在细胞受到轻轻刺激时的运作。
在大多数情况下，没有什么令人惊讶的地方，没有明显的迹象表明 APP 位置和突触活动之间存在关系。
他们确实注意到，蛋白质和分布在神经连接处膜上的胆固醇分子之间存在着一种奇怪的相互作用。
APP 和胆固醇的结合本身并没有什么大的冲击。去年，剑桥大学研究人员显示淀粉样蛋白如何倾向于在富含该物质的膜附近聚集。他们的结论描绘了一幅胆固醇促进整个聚集过程的场景，这被认为是阿尔茨海默病背后的原因。
现在它开始有点倒退了。
虽然您的营养师可能会在饮食中的胆固醇方面给您带来困难，但脂肪物质是神经细胞膜的重要组成部分。越来越多的证据指向我们脑细胞中复杂的代谢活动，涉及膜脂和大量蛋白质,包括某些受体。
一旦研究小组迫使APP和胆固醇分开，他们发现胆固醇的分布完全混乱，将行为异常的蛋白质和神经细胞突触中重要的脂质活动之间的点联系起来。
“我们的研究很有趣，因为我们注意到淀粉样前体蛋白和突触细胞膜中的胆固醇之间存在特殊的关联，突触细胞膜是神经元之间的接触点，也是学习和记忆的生物学基础，”佛罗里达大西洋大学生物医学科学家张琪说。
“淀粉样蛋白前体蛋白可能只是部分导致胆固醇缺乏的众多同谋之一。”
现在判断针对胆固醇而不是流氓蛋白是否会产生更好的结果还为时过早。与此同时，没有证据表明我们可以通过调节饮食中的胆固醇来控制阿尔茨海默病。
毫无疑问，将会有更多关于这种有趣关系的研究。
对于大约 4700 万患有这种疾病的人来说世界各地，这个发现是苦乐参半的。
任何治疗淀粉样斑块的前瞻性药物都可能注定会失败。但随着如此多的研究表明胆固醇是这种疾病的幕后黑手，我们可能很快就会发现自己又走上了正确的道路。
这项研究发表于疾病神经生物学。
