惰性和无活力的气似乎似乎不是治疗的明显候选人疾病,但小鼠的新研究暗示氙气可能只是我们需要的突破。
氙气是六种贵重气体之一。它的名字来自希腊语“奇怪”。在医学上,它自早期就被用作麻醉1950年代而且,最近要治疗脑损伤。它也正在测试临床试验对于多种条件,包括和恐慌症。
华盛顿大学以及美国哈佛医学院教学医院(哈佛医学院教学医院)的新研究研究了Xenon治疗与阿尔茨海默氏症相关的大脑变化的潜力。
这些变化可以在痴呆症患者的所有大脑中都能找到,包括蛋白质淀粉样蛋白和tau的团块。神经元之间称为突触的连接在阿尔茨海默氏病中也丢失,正是神经元之间的这些连接使我们能够思考,感觉,移动和记住。
阿尔茨海默氏症患者的大脑中发现的最终共同特征是炎症。这是人体对损伤或疾病的反应,并触发免疫反应以治愈受损的组织。
通常,一旦组织治愈,炎症就会消失。在阿尔茨海默氏症中,炎症不会消失,触发的免疫反应会损害健康的脑细胞。
上述所有变化都会引起阿尔茨海默氏症的症状,例如记忆力丧失,混乱和情绪波动。
我们不知道是什么原因导致阿尔茨海默氏病,但是一种领先的理论表明,淀粉样蛋白的积累会触发然后导致后续变化的过程。因此,靶向淀粉样蛋白似乎是治疗疾病的一种明显方法。
就在两年多以前,我们了解了成功其中一种称为lecanemab的治疗方法降低了下降速度。
数十年来,蛋白质团块的增加和突触的丧失发生,是否直接靶向单个蛋白(淀粉样蛋白或TAU)能够停止疾病进展或对所有特征危害产生可测量的影响,这尚待观察。
大脑有几种类型的细胞,可以共同支持大脑功能。神经元是负责一切的细胞 - 步行,说话,思考和呼吸。星形胶质细胞为神经元以及结构支持和保护功能提供能量。
大脑中发现的其他重要细胞是小胶质细胞。它们是免疫细胞,有助于去除病原体和死细胞等。但是,如果它们过度活跃,它们会引起大脑的慢性炎症。
小胶质细胞具有不同的状态,具体取决于他们发现的环境,从不活动状态到活跃状态。这些状态的差异既可以通过它们的外观来决定,也可以通过它们执行的功能来确定。例如,活性小胶质细胞可以帮助清除累积的碎屑,例如不必要的蛋白质,细胞和感染。
这项最新研究中的科学家使用了在阿尔茨海默氏症中看到相同大脑变化的小鼠来研究小胶质细胞的作用。鉴定出与炎症相关的特定的小胶质细胞活性状态。科学家将小鼠氙气将其吸入,这改变了其小胶质细胞的状态。
这种改变的状态使小胶质细胞包围,吞噬和破坏淀粉样蛋白沉积物。它还改变了这些小胶质细胞的功能,因此它们没有进一步炎症。
研究人员还发现发现的淀粉样蛋白沉积物的数量和大小减少。所有这些变化都与改变的小胶质状态有关。
但是,阿尔茨海默氏症的人的大脑中看到了其他什么变化?研究还表明,从减少大脑收缩(阿尔茨海默氏病的共同特征)并导致对神经元之间的连接的支持增加。在所有研究的小鼠中,过度炎症反应的标记均降低。
因此,总体而言,研究表明,吸入氙气会触发主动小胶质细胞从阿尔茨海默氏病型活性状态转变为前阿尔茨海默氏症的状态。这种前阿尔茨海默氏病状态促进了淀粉样蛋白沉积物的清除,并减少了导致过度炎症的细胞使者。
新希望
在解决淀粉样蛋白积累时,没有药物靶向阿尔茨海默氏症和进水量的小胶质细胞。目前旨在减少大脑淀粉样蛋白的药物提供适度的还原在淀粉样蛋白沉积物和下降速度中。
淀粉样蛋白治疗会随着时间的流逝而改善,但是大脑中发生的其他变化,例如tau的沉积,脑收缩和突触的丧失?
这项新的研究开辟了针对具有固有潜力的细胞类型的可能性,以影响所有这些特征危害。
在健康的志愿者中,预计将于今年开始。如果这些发现成立,Xenon可以为这种动人的疾病提供一种全新的方法。这将是一种不能直接靶向淀粉样蛋白的治疗方法,而是旨在重置大脑的免疫反应,以抵消所有疾病的破坏性变化。陌生的事情发生了。
里奇·威廉姆森(Ritchie Williamson)研究主任,治疗学副教授,布拉德福德大学