口服既被称为麻醉剂又被称为消遣性药物，最近已成为一种非常有前景的快速治疗重症患者的方法。。
几小时内，单剂量的迷幻物质就被注射了。被证明可以抑制自杀意图，以及最近的建议这些效果对三分之二的患者进行治疗，持续数周后消失。
鉴于有希望的早期结果和目前可用的抗抑郁药的局限性，口服氯胺酮现在可用作鼻喷雾剂在美国，针对那些患有顽固性抑郁症和长期有自杀念头的人。
然而，尽管这种药物在全国范围内的使用越来越多，但我们仍然不真正了解其抗抑郁活性的全部范围。氯胺酮与大脑中的一系列受体相互作用，但哪些受体可以产生抗抑郁作用？
一些科学家认为氯胺酮的治疗能力依赖于它对谷氨酸的影响，谷氨酸是一种由大脑中某些神经元末端分泌的神经递质。但虽然氯胺酮似乎增加谷氨酸释放在小鼠和人类大脑的某些部分以及哺乳动物大脑的其他部分，该药物似乎减少这个版本。
“谷氨酸释放升高与压力、抑郁和其他情绪障碍有关，因此谷氨酸水平降低可能解释了氯胺酮的一些影响，”解释瑞典卡罗林斯卡学院的神经科学家 Per Svenningsson。
现在，对小鼠及其神经元进行实验的新结果进一步支持了这一假设——至少对于前额叶皮层而言，它与复杂的认知行为和情绪调节有关。
Svenningsson 及其同事测量了自由活动和麻醉小鼠的谷氨酸水平，发现氯胺酮几乎立即减少了这种神经递质的持续释放。
当研究人员将氯胺酮注射到小鼠大脑的前额皮质时，他们注意到细胞外谷氨酸水平在 30 分钟内下降。更重要的是，作者在正常小鼠和表现出抑郁样症状的小鼠中发现了类似的效果。
“考虑到过量的谷氨酸水平与重度抑郁症和其他情绪障碍有关，这些作用可能有助于氯胺酮立即缓解抑郁症状和自杀意念的功效，”作者写。
显微镜下的进一步分析表明，氯胺酮作用于通常接受谷氨酸的神经元，导致这些细胞释放更多称为腺苷的神经递质。
然后腺苷进入神经元之间的空间（称为突触），告诉突触前神经元停止产生过多的谷氨酸。
当研究人员阻断突触后神经元上的氯胺酮受体以测试其作用时，他们能够完全阻止突触前神经元谷氨酸的减少。
“这表明氯胺酮的抗抑郁作用可以通过反馈机制来调节，”说斯文宁森
“这是新知识，可以解释氯胺酮的一些快速作用。”
快速抑制作用可能是氯胺酮在治疗抑郁症状方面如此成功的部分原因。例如，脑脊液中帮助控制谷氨酸水平的一些细胞具有最近被链接小鼠模型中压力诱发的抑郁和焦虑样行为。
如今，虽然口服氯胺酮为许多对其他抗抑郁药耐药的严重抑郁症患者提供了急需的缓解，但其使用因其副作用而受到限制。
氯胺酮是一种精神活性药物，会引起疲劳、不安、焦虑、头晕和幻觉，所有这些都使其成为临床上难以控制的治疗方法。
因此，一些科学家正在探索是否可以分离出氯胺酮中能够快速治疗抑郁症的部分，而不必包含引起不良副作用的部分。
但也许正是药物的致幻成分发挥了作用。我们仍然不知道，这就是为什么我们需要更多地了解氯胺酮如此强大的抗抑郁药的原因。
如果药物工程师有一天能够模仿谷氨酸最重要的抗抑郁作用，他们就有可能生产出一种副作用少得多但仍然与氯胺酮本身一样快速和有效的替代品
迄今为止，科学家们已经仅设计了两种非致幻药物这些药物显示出与氯胺酮类似的临床益处，两者都不是专门针对谷氨酸的产生，而且这些药物仅在小鼠身上进行了测试。也就是说，这些药物似乎确实显示出快速的抗抑郁作用，并且没有氯胺酮可能引起的任何常见的头部抽搐。
迄今为止，这项研究仍在动物模型上进行，但如果研究结果证明足够有希望，人体临床试验可能指日可待。
该研究发表于分子精神病学。
