癌症藥物可清除與阿茲海默症相關的斑塊並改善小鼠的記憶功能
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人們發現,一種用於增強人體免疫系統對抗腫瘤的藥物可以減輕小鼠的阿茲海默症相關症狀,包括將大腦中有毒澱粉樣斑塊的形成減少一半,並恢復某些記憶功能。
雖然從小鼠模型到人類還有很長的路要走,但這項發現正在幫助研究人員解開我們的免疫系統與失智症發病之間極其複雜的關係。 過去,研究人員懷疑過度活躍的免疫系統可能是罪魁禍首,但最近,研究顯示事實可能恰恰相反。
「大腦的免疫系統在老年癡呆症疾病,並且圍繞這種激活是有害的、保護性的還是兩者兼而有之存在爭論,”塔拉·斯皮爾斯-瓊斯說來自英國愛丁堡大學的研究人員,他沒有參與這項研究。
「許多科學家認為,平息過度活躍的大腦系統將是治療這種疾病的有效方法。然而,旨在達到這一目的的藥物,即抗炎藥,在治療這種疾病方面並沒有取得太大成功。臨床試驗」。
該團隊由以色列魏茨曼科學研究所的庫蒂·巴魯克 (Kuti Baruch) 領導,與所謂的“5XFAD滑鼠模型- 經過基因工程改造的小鼠,可表達高水平的人類突變版本澱粉樣前驅蛋白(應用程式). 這種蛋白質在身體周圍的許多組織中表達,並且在神經元突觸中大量存在,但科學家仍然不確定它的作用。
我們所知道的是,它與β澱粉樣蛋白(Aβ)的產生有關,β澱粉樣蛋白是一種黏性氨基酸,聚集在一起形成阿茲海默症患者大腦中發現的有毒澱粉樣斑塊。 5XFAD 小鼠模型經過精心設計,可高水平表達 APP 蛋白的五種不同突變版本,迄今為止,這些突變版本已在阿茲海默症患者中發現。
這些小鼠被注射了一類名為 PD-1 免疫檢查點阻斷的藥物,這些藥物通常用於癌症患者阻斷降低免疫系統活性的特定途徑。 換句話說,該藥物的作用是禁用免疫系統為阻止自身攻擊健康細胞而設置的檢查點。
這聽起來可能不太好,但就像化療和放療一樣,現在殺死癌細胞的唯一方法就是清除一堆健康細胞。
當表現出與阿茲海默症相關的斑塊堆積和記憶喪失的小鼠服用藥物時,斑塊被清除了高達50%,並且小鼠重新獲得了穿過迷宮的能力——這表明它們的某些部分記憶功能已經恢復。
結果已發表於自然醫學。
雖然這些發現令人興奮——尤其是一些PD-1 阻斷劑已經上市,這將使人體試驗的批准相對較快且容易——但歷史上阿茲海默症的治療方法在小鼠中效果很好,但在人類中完全無效。
“之前針對免疫系統的治療方法在小鼠身上顯示出了希望,但未能在人類身上產生同樣的效果。我們還需要幾年的時間才能知道這是否會給癡呆症患者帶來希望。”道格布朗說英國阿茲海默症協會研發總監,他並未參與這項研究。
但這是一個新的、有前景的研究途徑,目前,阿茲海默症研究人員需要盡可能多的研究。