帕金森氏蛋白的蛋白質結構和故障首次揭示

研究人員揭示了對線粒體蛋白的第一個真實研究，揭示其故障如何在疾病進展中起關鍵作用的關鍵細節。

科學家知道在二十年的時間裡，但是起作用的機制仍然是一個謎。

澳大利亞沃爾特（Walter）和伊麗莎·霍爾（Eliza Hall）醫學研究所（WEHI）的科學家團隊使用先進的成像技術來確定PINK1的結構，還可以顯示蛋白質如何附著在細胞動力房屋上以及如何被激活。

“這是研究帕金森氏症的重要里程碑，”說Wehi醫學生物學家David Komander。

“最終看到Pink1並了解它如何與線粒體結合，這真是令人難以置信。我們的結構揭示了許多新的改變Pink1的方法，從本質上講，這將使帕金森氏症患者改變生活。”

Pink1蛋白是體內重要的維護工作者。在健康的線粒體中，蛋白質穿過外膜和內膜，在那裡它不見了。

在分解的線粒體中，該蛋白質被迫暫停一半，通過一系列釋放稱為泛素的化學信號的過程為刪除電源標記以進行刪除。當突變阻止PINK1完成工作時，線粒體功能失調。

腦細胞特別餓了，可以替代效率低下的功率單元至關重要，以防止觸發帕金森氏病等疾病的神經變性。

在這裡，該團隊使用了包括冷凍電子顯微鏡和質譜在內的技術來研究PINK1和線粒體特寫，發現其附著是基於一種稱為TOM-VDAC的特定蛋白質複合物。

這項研究仍然是早期的日子，但是如果可以開發蛋白質功能的治療方法，那麼這可能會給我們一種減少的方式或放緩其進度。

“這是我們第一次看到人類的Pink1停靠在受損的線粒體表面，它發現了一系列出色的蛋白質，它們充當對接位點，”說來自Wehi的生物化學家Sylvie Callegari。

“我們也第一次看到帕金森氏病患者中存在突變如何影響人類Pink1。”

帕金森氏症是一種複雜的疾病，無疑是許多促成因素。然而，通過識別諸如Pink1之類的蛋白質背後的機制，研究人員更加靠近了解許多原因的共同點。

該研究已發表在科學。