首次觀察揭示了大腦中阿茲海默症蛋白質的結構
(semnic/iStock)
我們正在學習越來越多的東西關於阿茲海默症每天都有,但它是如何開始並紮根的仍然是一個謎。現在,科學家們第一次觀察到與疾病相關的蛋白質團塊在大腦中而不是在實驗室中形成的結構。
研究人員能夠提取和分離β澱粉樣蛋白(Aβ) 來自三名死於此病的人大腦中的原纖維阿茲海默症疾病;然後,他們分析了這些蛋白質團塊以確定其結構的細節。
該團隊包括澳洲昆士蘭大學和德國烏爾姆大學的科學家,使用電子顯微鏡(用電子在非常小的尺度上追蹤形狀)來仔細觀察原纖維,發現它們的構造與我們在實驗室培養的蛋白質非常不同。
這些有毒的蛋白質積聚會殺死附近的細胞,但目前尚不清楚它們是如何聚集在一起的,也不清楚為什麼身體不將它們清除掉。更多地了解這些原纖維是如何建造的可以幫助我們解開這些謎團。
「最重要的是,觀察到的結構與體外形成的 Aβ 原纖維的已知結構有很大不同,」研究人員在他們的論文中寫道。發表論文。
這項研究的結果表明,如果我們要找到可以清除堵塞的β澱粉樣蛋白的藥物,我們不一定依賴在試管中產生的原纖維上測試藥物——裡面發生了什麼患有這種疾病的人的大腦可能會非常不同。
研究人員報告說,蛋白質的折疊方式與我們之前看到的不一樣,而且原纖維是右旋的,而不是左旋的。
更重要的是,研究也發現原纖維之間存在結構差異,強調了治療阿茲海默症需要個人化的方法。這些變異存在於所有三個大腦樣本中,但研究小組並不排除發現更多變異的可能性。
雖然這項研究在我們對澱粉樣蛋白原纖維的幾何結構的理解上留下了一些空白,但它在準確了解我們正在處理的阿茲海默症及其迷惑大腦的方式方面向前邁出了有用的一步。
最近的研究研究表明,阿茲海默症可能源於細菌,這是一種當我們身體的自衛系統出現故障時會以某種方式感染的感染,但仍有許多問題有待解答。更容易量化的是最終結果,其中包括腦神經元退化。
但正在取得進展。我們現在在阿茲海默症治療的有限小規模試驗中看到了令人鼓舞的結果:扭轉認知能力下降在一些人類患者中,以及利用光和聲音清除小鼠體內的蛋白質斑塊。
「這些觀察的結果是,用適當選擇性的抑制劑針對特定的原纖維形態可能是乾擾疾病過程的一種有吸引力的策略,」研究人員總結道。他們的論文。
該研究發表於自然通訊。