有一天，一項簡單的血液檢查可以診斷出一種罕見的遺傳性遺傳疾病阿茲海默症疾病發生的時間甚至比記憶喪失症狀還早幾十年。
歐洲和英國的研究人員現已證明，早發性阿茲海默症病例與血漿中生物標記水平升高有關。
阿茲海默症是癡呆症的統稱，其根本原因多種多樣，其中許多原因我們仍在研究中。
其中一種形式稱為常染色體顯性家族性阿茲海默症 (ADAD)，其定義是幾個特定基因之一存在突變。
雖然它涵蓋了不到所有阿茲海默症病例的 1%與其他形式相比，症狀在生命中出現得更快，這使其成為高風險族群的嚴重關注點。
目前，有三種已知的單一基因突變與早發性 ADAD 相關。作為在非性染色體上遺傳的顯性特徵，如果父母一方患有該疾病，孩子就有 50% 的機會繼承該基因的突變版本。
該疾病的基因檢測費用昂貴，對許多人來說也是一個挑戰，因此父母患有 ADAD 的人通常必須等待，看看他們自己是否患有這種疾病。
一種可以廉價且輕鬆地診斷 ADAD 的血液檢查可以讓許多人放心，同時也可以在檢測到疾病時進行早期治療以阻止疾病的進展。
阿茲海默症目前尚無已知的病因或治療方法，這也是其診斷如此困難的部分原因。生物變化在產生任何明顯的生理影響之前會在後台進行多年。
世界各地的研究人員一直在努力開發適當的診斷測試，但要準確地了解明確診斷的目標並不是一件容易的事。因為阿茲海默症不一定是單一生物途徑引起的，我們需要對不同的生物標誌物進行一系列不同的測試才能涵蓋所有基礎。
瑞典的這項新研究提供了一種新出現的生物標記的證據。這些發現是基於瑞典的一項研究，該研究從 1994 年到 2018 年追蹤了 33 名有 ADAD 風險的基因突變攜帶者。
與 42 名沒有突變的親屬相比，作者註意到與 ADAD 密切相關的三種生物標記：血漿磷酸化 tau (P-tau181)、神經絲輕鏈 (NfL) 和膠質纖維酸性蛋白（GFAP）。
這三種物質都是該疾病的潛在生物標記物，但血漿中 GFAP 的變化早在 P-tau181 或 NfL 之前就已在血漿中被發現，大約比任何症狀開始出現的時間早了 10 年。
更重要的是，GFAP 早在 tau 蛋白團塊出現之前就出現在血漿樣本中，而這些是疾病的主要標誌，被認為從最早的階段就存在。過去，tau 蛋白曾被用來預測阿茲海默症的風險準確率達 90%。
「據我們所知，這是第一份表明血漿 GFAP 是 ADAD 中最早的血液生物標記之一的報告，」該研究的作者寫。
“我們的結果表明，血漿 GFAP 可能反映了阿茲海默症病理上游的纏結和神經退化性疾病。”
研究結果需要在更大的隊列中進行複製，但作者懷疑血漿 GFAP 和腦部發炎之間存在關聯。
GFAP 是一種稱為星狀細胞的神經元的蛋白質，它釋放促發炎分子當它遇到大腦中的澱粉樣蛋白斑塊。
折疊成斑塊的β澱粉樣蛋白（Aβ）是某些形式的阿茲海默症的另一個主要標誌。事實上，初步血液檢查已使用 Aβ 蛋白的有毒前驅物來準確診斷疾病在首次症狀出現前數年就已經出現。
也許 GFAP 是另一種在某些情況下甚至更早出現的途徑。研究人員認為，也許這種蛋白質的存在可以活化星狀細胞的活性，導致更多的 Aβ 斑塊。
需要明確的是，Aβ 斑塊和 tau 蛋白團塊本身可能沒有毒性。也就是說，它們可能是其他分子（如 GFAP）潛在毒性行為的跡象。
我們越接近疾病的根源，我們就越有可能在阿茲海默症出現時診斷出它，而不是死後，這是目前唯一確鑿的方法。
「我們的結果表明，GFAP（一種推測的大腦中激活免疫細胞的生物標記）反映了阿茲海默症導致的大腦變化，這種變化發生在tau 蛋白積累和可測量的神經元損傷之前，”說瑞典卡羅林斯卡學院的神經生物學家夏洛特·約翰遜。
“未來它可以用作中樞神經系統中星形膠質細胞等免疫細胞早期激活的非侵入性生物標誌物，這對於新藥的開發和認知疾病的診斷具有重要價值。”
該研究發表於腦。
