今年，糖尿病減肥藥索馬魯肽的受歡迎程度持續飆升。您可能在社交媒體上看到過廣告，或者聽過嘗試過最暢銷品牌版本的朋友的來信，(SN：24 年 6 月 29 日，第 14 頁5），或閱讀帳戶人們微量服用這些藥物。
索馬魯肽及其許多類似物模仿腸道激素 GLP-1。但這個藥物家族並不是什麼新鮮事。美國食品和藥物管理局在近 20 年前批准了索馬魯肽的早期表親用於治療糖尿病，十年後又批准了另一種藥物利拉魯肽用於減肥。多倫多大學內分泌學家 Daniel Drucker 表示，利拉魯肽的批准非常重要，因為“它表明這些藥物除了控制血糖之外，還有其他用途。”
在過去的幾年裡，這一承諾已經實現。針對糖尿病和肥胖症患者的臨床試驗表明，索馬魯肽及其新型藥物可以幫助人們相對安全地減輕大量體重。從歷史上看，這不是常態。德魯克說，在這些藥物出現之前，肥胖療法“充滿了安全問題”。藥物治療方案稱為(SN：10/18/97，第 10 頁第252章）。這些藥物和其他一些減肥藥物已從市場上撤出。
GLP-1藥物的故事或許會有不同的結局。它們的潛在好處似乎遠遠超出了減肥的範圍。儘管這些藥物往往會讓人們感到飽足並減少食量，但有證據表明它們也可能有助於治療影響心臟、腎臟、肝臟等的疾病。目前尚不清楚這些藥物對身體有何幫助，但有些作用可能與減肥無關。研究表明和炎症（SN：24 年 10 月 19 日，第 10 頁6）。測試這些藥物是否對帕金森氏症和阿爾茨海默氏症患者俱有神經保護作用的臨床試驗正在進行中。更有效的藥物也是如此。 FDA 已經批准了一種這樣的藥物 -— 其作用類似於兩種腸道激素，GLP-1 和 GIP（序列號：12/6/24）。模仿三種甚至四種激素的藥物即將問世。
為了了解該領域的發展方向，科學新聞與德魯克和其他三位專家進行了交談：巴爾的摩國家藥物濫用研究所的醫師科學家 Lorenzo Leggio、鳳凰城亞利桑那州立大學的運動生理學家 Glenn Gaesser 和佛羅里達州傑克遜維爾梅奧診所的內分泌學家 Maria Daniela Hurtado Andrade。對話內容已根據篇幅和清晰度進行了編輯。
專家們
丹尼爾·德魯克
內分泌科醫生
多倫多大學
格倫·蓋瑟
運動生理學家
亞利桑那州立大學
瑪麗亞·丹妮拉·烏爾塔多·安德拉德
內分泌科醫生
梅奧診所
洛倫佐·萊吉奧
醫生科學家
國家藥物濫用研究所
GLP-1 藥物的研究已有數十年，但直到最近才變得家喻戶曉。發生了什麼變化？
德魯克：確實是索馬魯肽的臨床試驗數據。這是我們第一次看到許多人的體重減輕了兩位數。 [服用索馬魯肽治療肥胖的人平均可以減輕約 15% 的體重。 ] 在此之前，這在肥胖治療領域是不可能實現的，除非你進行減肥手術。
索馬魯肽是第一種對人們說，哇，這是不同的東西的藥物。
現在有證據表明它對心血管有益，甚至可能幫助上癮的人。
德魯克： [2023 年報告] 超重或肥胖人群的心髒病發作、中風和心血管死亡風險降低了 20%，全因死亡率降低了 19%。所以這確實改變了遊戲規則。我們在肥胖醫學中從未見過這樣的事情。
講台：此類藥物似乎對多種成癮性疾病具有廣泛的作用。這項工作非常有前途，但仍在進行中。
肥胖臨床試驗清楚地表明這些藥物是有效的。但這並不意味著每個人都做出了回應。有些患者體重明顯減輕，有些則沒有。
我預計，即使這種藥物對帕金森氏症、阿爾茨海默氏症和成癮症有效，也不是所有患者都會有反應。我們必須了解誰可能會或可能不會做出反應，以及哪些患者服用[藥物]可能不安全。
關於這些藥物的潛力，還有其他讓您感興趣的暗示嗎？
烏爾塔多·安德拉德：我們已經有關於替澤帕肽和阻塞性睡眠呼吸暫停的證據，並且有更多數據表明這些藥物對代謝相關的肝功能障礙的有益作用。
我相信隨著時間的推移我們會聽到更多的消息。可能會有關於骨關節炎的數據。我確信會有關於癌症的數據。
德魯克：我發現炎症的故事非常令人興奮。我每週都會收到一些患有某些疾病（通常與炎症有關）的人發來的電子郵件。
本週的電子郵件來自一位患有脂肪水腫的女性，脂肪水腫是下肢脂肪的炎症。這可能會造成很大的障礙。她說她服用了一劑索馬魯肽並立即開始感覺好轉。她開始看到自己的炎症消失了。然後她不得不停止用藥，因為她失去了保險，一切又恢復了。
還有大量令人著迷的科學有待探索，無論是炎症、酒精依賴、麻醉品還是吸煙、強迫行為、神經精神疾病。但現在還為時尚早。
您正在關注哪些研究和臨床試驗結果？
德魯克：如果阿爾茨海默病試驗結果呈陽性，我會非常興奮。
我們有數億人面臨著阿爾茨海默病迫在眉睫的負擔，無論是他們的親人還是他們自己。我們沒有任何可以讓他們輕鬆服用、安全但又可能真正延緩疾病進展的藥物。我不知道索馬魯肽是否能做到這一點。但它正在兩項試驗中進行研究 [evoke 和 evoke+]，可能會在 2025 年底出報告。
對我來說，這是這個領域最令人興奮、最重大的問題。所以這就是我要觀看的地方。
烏爾塔多·安德拉德：我期待看到替西帕肽的心血管結局，因為與索馬魯肽相比，它似乎是一種更有效的[減肥]藥物。
蓋瑟：我希望看到針對[個體]在長期鍛煉和不鍛煉的情況下服用藥物的研究。他們有多活躍？他們花費多少時間進行久坐行為？他們花多少時間進行輕度、中度和劇烈強度的行為？我想看看[藥物]是否會改變行為。
運動如何影響這些藥物？
蓋瑟：這個國家乃至全世界的主要健康問題之一併不是我們體重過重，而是我們不夠活躍。當你全面觀察許多人群時，就健康結果而言，健身似乎比苗條更重要。那麼，服用這些 GLP-1 藥物的數百萬人會發生什麼情況呢？他們可能會減輕很多體重，但這會讓他們變得更加活躍嗎？
您預計最終有多少人服用這些藥物？
蓋瑟：我認為將會有更多的人想要服用這些藥物。我的意思是，在我們國家對減肥的痴迷並不是什麼新鮮事。當然，在美國，這些藥物的成本和可用性是一個大問題。
德魯克：如果您患有 2 型糖尿病或肥胖症，有大量證據表明這些藥物除了控制血糖和體重之外還有幫助。但我們其他人應該服用它們嗎？好吧，讓我們看看帕金森氏症試驗的結果。讓我們看看阿爾茨海默氏症試驗的結果。讓我們看看代謝性肝病試驗的結果。我們就靜靜等待數據吧。在接下來的幾年裡，它將穩定地出現。
我們確實希望確保合適的人使用這些藥物來獲得絕對最佳的適應症，並且這些適應症已得到毫無疑問的證明。
隨著新藥物的問世，您是否擔心副作用？
德魯克：當今基於 GLP-1 的藥物的安全性已得到充分證實。副作用主要是噁心、嘔吐和腹瀉。但一旦我們開始[針對多種激素]，那麼你就必須退後一步說，我並不完全了解這些藥物的安全性。他們正在操縱額外的電路。因此，我們必須始終仔細審查大型試驗的安全性，然後查看現實世界的數據。
烏爾塔多·安德拉德：這個藥物家族已經存在了二十多年，我們並沒有遇到任何驚喜。這並不意味著我們不會對新藥感到驚訝，但我們已經對潛在的不良事件了解很多。
蓋瑟：可能會對肌肉質量和骨密度產生一些不利影響。
講台：對於成癮科學界來說，一個問題是：[當]將這些藥物與可能在體內發生藥理學相互作用的成癮藥物結合使用時會發生什麼？我們必須更加註意潛在的副作用。
您希望回答哪些重大問題？
德魯克：我們將有大約六種藥物可以平均減輕 25% 或更多的體重。 [在最近一項實驗性肥胖藥物瑞他魯肽的臨床試驗中，參與者體重減輕了 24% 以上，平均而言。 ] 然後問題是，它們之間有什麼區別？它們對於心髒病、腎病、代謝性肝病、帕金森病、阿爾茨海默病、睡眠呼吸暫停都同樣有效，還是我們會開始看到差異？
烏爾塔多·安德拉德：大多數使用這些藥物進行的研究都偏向於中年成年人。我們當然需要更多不同年齡段的數據。
[此外，最近的數據]表明索馬魯肽對心血管的益處可能與體重無關。我對此並不感到驚訝。我們全身都有 GLP-1 受體，這些藥物的作用是激活 GLP-1 受體。我有興趣了解我們是否可以在整個身體中產生其他與體重無關的有益影響。
講台：我們試圖回答的近期問題是，這些藥物對成癮有效嗎？我們樂觀但也謹慎，因為我們從歷史中知道，有時非常有希望的藥物無法顯示出療效。因此，重要的是我們不要本末倒置。
蓋瑟：這些藥物還沒有在健康人群中進行過真正的研究——健康人群是完全沒有疾病、沒有健康狀況、只是體重超重的人。我不知道一旦[科學家]開始對相當健康但只想減肥的個體進行隨機對照試驗，新藥會顯示什麼。
我認為服用藥物並減肥並不能使不健康的人等同於從未服用過藥物的[健康]人——當然也不能等同於定期鍛煉且具有中等至高健康水平的健康人。我認為藥物永遠無法與這樣的東西相媲美。
