这是一种致命的、毁灭性的疾病，对于患有这种疾病的人来说是可怕的，对于研究它的科学家来说也是一个挑战。 现在，科学家们对阿尔茨海默病的众所周知的罪魁祸首——一种名为 tau 的蛋白质有了一个小但有希望的发现。
这项新研究表明，粘性 tau 蛋白缠结会吞噬小分子核酸和其他蛋白质，而这些蛋白质是脑细胞无法生存的。
这可能有助于解释死于该疾病的个体脑组织中发现的某些细胞缺陷。 它还指出了一种与几种神经退行性疾病相关的常见疾病途径，包括不太常见的神经退行性疾病形式失智。
“了解 tau 蛋白如何导致神经退行性疾病不仅是了解阿尔茨海默病的关键，也是了解多种其他神经系统疾病的关键，”说科罗拉多大学博尔德分校的生物化学家罗伊·帕克。
“如果我们能够了解它的作用以及它如何在疾病中恶化，我们就可以针对目前基本上无法治愈的疾病开发新疗法。”
除了 tau 蛋白外，还需要考虑淀粉样蛋白。 这些蛋白质形成称为斑块的团块，而 tau 蛋白则扭曲成所谓的神经原纤维缠结。 两者都被认为会堵塞并杀死脑细胞，但究竟是如何发生的仍然是许多人问的问题。
淀粉样蛋白斑和 tau 蛋白缠结是阿尔茨海默氏病的两个标志，阿尔茨海默氏病是一种以记忆丧失和认知缓慢下降为特征的神经系统疾病，阿洛伊斯·阿尔茨海默 (Alois Albert) 首次描述了这种疾病1906年。
自从数十年前首次发现淀粉样蛋白和 tau 蛋白参与神经退行性变过程以来，这两种蛋白质一直是许多痴呆症研究的焦点。
然而，“淀粉样蛋白假说”——将淀粉样蛋白视为阿尔茨海默病的罪魁祸首——已经近年来受到广泛关注，与大多数多种针对淀粉样蛋白聚集体的药物均以失望告终。
也出现了针对淀粉样斑块的证据作为发病的首要原因。 结果，一些研究人员建议也许我们需要关注 tau 蛋白，因为淀粉样蛋白可能不像我们曾经想象的那么重要。
tau 蛋白似乎具有毒性的不仅仅是阿尔茨海默病。 该蛋白质还与其他神经退行性疾病有关，例如疾病和称为慢性创伤性脑病（CTE）的脑震荡相关综合征。 这些条件统称为“tau蛋白病'。
在这项以阿尔茨海默病动物模型和实验室培养细胞为特色的新研究中，研究人员表明，tau 蛋白缠结物含有 RNA 聚集体，即单链核糖核酸分子，这应该有助于在细胞核中制造蛋白质，而不是捆绑在牢房外面。
还发现 Tau 缠结物会干扰核斑点，即颗粒簇，有助于在新转录的 RNA 离开细胞核成为工作蛋白质之前对其进行处理。 这个过程的一部分涉及将 RNA 的有用部分“拼接”在一起并剪掉不需要的部分。
研究人员观察到，细胞剪接机制的一部分似乎被从核斑点中吸出并进入 tau 蛋白聚集体，他们认为这可能对脑细胞造成致命的破坏。
“tau 蛋白聚集体似乎会隔离剪接相关的 RNA 和蛋白质，破坏它们的正常功能并损害细胞制造蛋白质的能力，”说研究作者兼医学研究员埃文·莱斯特。
莱斯特和他的合著者注意到，死于阿尔茨海默病或其他神经系统疾病（例如额颞叶痴呆）的人的死后脑组织样本中出现了类似的变化，这些结果也在一定程度上解释了在受影响个体中观察到的常见疾病特征。 。
“这些结果提出了一种可能性，即 tau 蛋白聚集本身就是导致疾病组织中出现的一些剪接变化的原因，”他们在他们的论文中写下。
通过揭示 tau 在隔离剪接蛋白中的作用，该研究还为药物发现提供了新的靶标——不过，正如我们在淀粉样蛋白方面所看到的那样，这是一条漫长的道路，并不能保证成功。
“我们的想法是干预异常功能，同时保留 tau 蛋白的正常功能，”莱斯特说。
“该领域的一个大问题是，没有人真正知道 tau 蛋白在健康人体内的作用，而且它在不处于缠结状态时可能具有重要的功能，”他添加。
因此，即使这项研究提供了新的见解，但现在还处于早期阶段。
其他研究表明 tau可能有保护作用在衰老方面，完全颠覆了其他假设。 在此之前我们已经看到了很多说法'我们可能终于知道导致阿尔茨海默氏症的原因不幸的是，这并不是故事的全部。
目前，我们正在关注的是另一个重大发现，但仍然存在许多问题。
该研究发表于神经元。
