
全世界的研究人员正在竞赛,以开发潜在的疫苗和药物来对抗新的冠状病毒,称为SARS-COV-2。现在,一群研究人员发现了关键蛋白的分子结构新冠病毒根据新发现,用于入侵人类细胞,有可能打开疫苗开发的大门。
先前的研究表明,冠状病毒通过所谓的“尖峰”蛋白质侵袭细胞,但这些蛋白质在不同的冠状病毒中具有不同的形状。该研究的高级作者,德克萨斯大学奥斯汀大学的分子生物科学副教授杰森·麦克莱伦(Jason McLellan)说,弄清SARS-COV-2中尖峰蛋白的形状是弄清楚如何靶向病毒的关键。
尽管冠状病毒使用许多不同的蛋白质来复制和侵入细胞,但尖峰蛋白是其与受体结合的主要表面蛋白,它是一种像门口进入人类细胞的门口一样的蛋白质。峰值蛋白与人类细胞受体结合后,病毒膜与人类细胞膜融合,使病毒的基因组进入人类细胞并开始感染。因此,“如果您可以防止依恋和融合,您将阻止进入,” McLellan告诉Live Science。但是要靶向这种蛋白质,您需要知道它的外观。
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本月初,研究人员出版了基因组SARS-COV-2。 McLellan和他的团队使用该基因组,与美国国立卫生研究院(NIH)合作确定了为Spike蛋白编码的特定基因。然后,他们将该基因信息发送给创建基因并将其退回的公司。然后,该组将这些基因注射到实验室菜肴中的哺乳动物细胞中,这些细胞产生了峰值蛋白。
接下来,使用称为低温电子显微镜的非常详细的显微镜技术,该组创建了尖峰蛋白的3D“ MAP”或“ BLUEPRINT”。蓝图揭示了分子的结构,绘制了其每个原子在太空中的位置。
密歇根大学流行病学副教授奥布里·戈登(Aubree Gordon)说:“令人印象深刻的是,这些研究人员能够如此迅速地获得该结构。” “这是非常重要的一步,可能有助于开发针对SARS-COV-2的疫苗。”
哥伦比亚大学邮政公共卫生学院教授斯蒂芬·莫尔斯(Stephen Morse)也不是该研究的一员。他在一封电子邮件中告诉Live Science,尖峰蛋白“可能是疫苗抗原快速开发的可能选择”。他补充说,知道结构将“有助于开发具有良好活性的疫苗和抗体非常有帮助”,这将产生较高量的这些蛋白质。
该小组正在向全球数十个研究小组发送这些原子“坐标”,这些研究小组正在努力开发疫苗和药物以瞄准SARS-COV-2。同时,麦克莱伦(McLellan)和他的团队希望将尖峰蛋白的地图用作疫苗。
当外国入侵者(例如细菌或者病毒,入侵人体,免疫细胞通过产生称为抗体的蛋白质反击。这些抗体与外国入侵者的特定结构结合,称为抗原。但是产生抗体可能需要时间。疫苗是死亡或弱化的抗原,可在身体暴露于病毒之前训练免疫系统以产生这些抗体。
从理论上讲,尖峰蛋白本身“可以是疫苗的疫苗或变体,”麦克莱伦说。他补充说,当您注入这种基于尖峰蛋白的疫苗时,“人类会对尖峰制作抗体,然后如果它们接触到活病毒,”身体会准备好。根据先前的研究,他们对其他冠状病毒进行了研究,研究人员引入了突变或变化以创建更稳定的分子。
的确,“分子看起来真的很好;表现得很好;这种结构表明该分子在我们希望的正确确认中是稳定的,”麦克莱伦说。 “因此,现在我们和其他人将使用我们创建的分子作为疫苗抗原的基础。”他们在NIH的同事现在将把这些尖峰蛋白注入动物中,以了解蛋白质触发抗体的产生程度。
尽管如此,麦克莱伦仍认为疫苗可能有大约18到24个月的时间。他说:“与普通疫苗开发相比,这仍然很快,这可能需要大约10年。”
研究结果今天(2月19日)在《杂志》上发表科学。
最初出版现场科学。