新的研究表明,一種已知的基因變異是該疾病的主要危險因素老年癡呆症疾病可以獨立於疾病所涉及的蛋白質纏結來預測智力的下降。
這種名為 APOE4 的基因變異與破壞血腦屏障有關,而血腦屏障通常有助於將毒素排除在大腦之外。 根據新的結果,這種與APOE4 相關的損傷似乎可以預測認知能力的下降,而與β-澱粉樣蛋白或tau 蛋白斑塊的形成無關,而β-澱粉樣蛋白或tau 蛋白斑塊與阿爾茨海默病有關。
大腦中有助於保持密封和保護的最小血管受到 APOE4 的威脅。 這項最新研究表明,一旦這些界限被突破,記憶和認知功能就會開始受到影響。
與任何與阿茲海默症相關的新發現一樣,這一研究領域不斷發展- 希望更了解這種疾病可以帶來更好的治療方法; 目前尚無已知的治療方法。
「這項研究揭示了一種看待這種疾病的新方法,並可能為攜帶 APOE4 基因的人提供治療,觀察血管並改善其功能,從而有可能減緩或阻止認知能力下降,”神經科學家貝里斯拉夫·茲洛科維奇說,來自南加州大學 (USC)。
「對稱為週細胞的血管細胞的嚴重損傷與 APOE4 攜帶者更嚴重的認知問題有關。APOE4 似乎通過激活血管中的炎症途徑來加速血腦屏障的破壞,這與週細胞損傷有關。”
APOE4 是以下變異之一載脂蛋白E,負責編碼一種在大腦中攜帶膽固醇的蛋白質。 擁有一份或兩份 APOE4 副本已知會增加風險患有遲發性阿茲海默症的人,儘管這並不能保證該人一定會患上這種疾病。
研究人員一直在努力找出為什麼 APOE4 是阿茲海默症的主要風險基因; 我們確實知道該基因變異之前與血腦屏障的損傷密切相關,在這兩種情況下人體組織和動物試驗。
血腦屏障的完整性與人體的健康週細胞在該屏障中發揮關鍵作用的物質對於保護大腦免受損傷非常重要。 屏障的破壞和認知能力下降之間存在相關性,如所見阿茲海默症患者中存在這種現象,但科學家們還不確定其中是否存在因果關係。
在這項新研究中,研究人員對 435 名研究參與者使用了記憶測試、神經影像學和生物標記物? 有些人具有健康的認知能力,有些人則患有與阿茲海默症早期階段相關的輕度認知障礙。
這兩組中的 APOE4 攜帶者在對記憶和認知很重要的特定區域都顯示出血腦障壁滲漏的跡象? 海馬迴和海馬旁回 ? 儘管 APOE4 攜帶者的洩漏最為嚴重,因為他們的認知能力已經開始下降。
進一步的測試顯示,海馬體和海馬旁回的組織損失尚未開始,這表明血腦屏障滲漏發生在大腦開始受損之前的某個時間。 科學家們也在 APOE4 攜帶者中發現了更高的周細胞損傷的跡象,以及導致周細胞損傷的發炎途徑的更多活性。
血腦障壁滲漏可以預測認知能力下降,而與患者大腦中的澱粉樣蛋白 β 和 tau 蛋白水平無關,這一事實可能是一個重要線索。
神經科學家Makoto Ishii 和Costantino Iadecola 寫道:「這些觀察結果為APOE4 帶來了新的認識,這與人們普遍認為的這種基因變體僅通過促進澱粉樣蛋白β 和tau 積累而導致阿茲海默病的觀點相反。在隨附的新聞和觀點文章中自然。
“相反,血腦屏障功能障礙似乎可以解釋為什麼 APOE4 攜帶者容易患阿茲海默症。”
尋找阿茲海默症的可靠治療方法可能依賴多方面的攻擊? 但同時,我們了解得越多是什麼原因造成的,而我們越早可以檢測到它, 更好。
該研究發表於自然。