大麻在大腦中附著的受體可能是未來心理健康治療的一個有希望的目標。
經歷慢性壓力是已知讓人們容易受到或焦慮,一項針對老鼠的新研究表明大麻素受體也許這就是我們中的一些人在面對巨大壓力時表現出更強韌性的原因。
由加拿大拉瓦爾大學的研究人員領導的這項研究發現,大麻素受體 1 水平升高的小鼠(CB1)某些腦細胞表現出與焦慮或抑鬱相關的行為顯著減少,即使它們承受長期的社會壓力。
結果讓神經科學家假設CB1,大腦中最常見的大麻素受體,可能對兩種最常見的心理健康疾病具有保護作用。
CB1 可以通過以下方式激活體內天然神經遞質或通過大麻,以及許多其他重要的身體功能,它在。
這些發現並不一定意味著大麻作為一種藥物可以保護大腦免受慢性壓力的影響,但研究人員表示,它確實表明在未來的藥物試驗中嘗試類似但更有針對性的分子的可能性。
“然而,挑戰在於限制它們對星形膠質細胞的影響,因為神經元中相同受體的強烈和長期激活可能會產生副作用,特別是對警覺性、焦慮和食慾方面。”解釋神經科學家卡羅琳·梅納德 (Caroline Ménard) 是拉瓦爾實驗室的負責人。
大腦中的大多數 CB1 受體作用於神經元,但其中一些觸發因素也存在於稱為星形膠質細胞。星形膠質細胞是最常見的細胞在中樞神經系統中,最近,他們成為關鍵監管者的認知功能。
這些星形細胞的“腳”壓在大腦的血管上,形成一個保護屏障,只有某些分子可以通過。根據對小鼠的新實驗,CB1 受體在維持這種結構的完整性方面發揮著至關重要的作用。。
之前的研究 已經找到小鼠的慢性壓力會損害血腦屏障,增加大腦炎症,導致動物表現得抑鬱。
然而,如果血腦屏障保持完整,抑鬱樣行為,包括社交迴避,快感缺失和焦慮都減少了。
“我們注意到,與具有抑鬱樣行為的小鼠或未暴露於壓力的小鼠相比,對壓力有抵抗力的小鼠在屏障中具有更多的 CB1 受體,”解釋梅納德.
“這給了我們研究星形膠質細胞 CB1 受體在慢性壓力反應中的作用的想法。”
Ménard 和她的同事誘導一些小鼠大腦在某些星形膠質細胞上過度表達 CB1 受體。研究人員表明,通過這樣做,它們可以減少大腦炎症,維持血腦屏障的完整性,並延緩焦慮和抑鬱症狀,即使它們連續幾天受到攻擊性老鼠的社交騷擾。
體力活動與 CB1 受體的過度表達具有非常相似的效果。
經過基因改造的老鼠丟失的然而,這種受體的基因對壓力高度敏感。
研究人員只改變了血腦屏障似乎最容易受到壓力的兩個大腦區域的 CB1 表達:伏隔核(與獎勵和情緒調節相關)和前額葉皮層(與社會行為、決策和執行功能相關)。
CB1受體以不同水平存在於星形膠質細胞中,激活可以釋放膠質遞質來調節突觸可塑性。 (科維洛等人,神經藥理學,2021)
在檢查死後的人類大腦後,梅納德說她和她的團隊(包括主要作者 Katarzyna Dudek)發現,大腦這些部位的星形膠質細胞上的 CB1 受體水平“在死亡時患有重度抑鬱症的人比沒有抑鬱症或接受抗抑鬱藥治療的人要低”。
這驗證了動物模型,但需要更多的研究來了解更廣泛的情況。作者只測量了大腦炎症的一種標誌物,這並不能完全反映內源性大麻素系統的複雜性。
“在我們找到一種專門作用於星形膠質細胞中 CB1 受體的分子之前,我們可以利用體力活動的保護作用來減輕壓力的負面影響,”說梅納德.
該研究發表於自然神經科學。









