我們知道，遺傳特定基因變體的兩個拷貝，稱為載脂蛋白E4(載脂蛋白4）,大大增加了發展的風險阿茲海默症晚年患病。
現在，一項新研究發現，擁有兩份基因拷貝的人載脂蛋白4如果活得夠長，幾乎肯定會患上阿茲海默症。研究結果表明，兩個拷貝不僅是一種風險因素，而且是該疾病的根本原因，這意味著它可以被視為阿茲海默症的一種獨特遺傳形式。
來自西班牙和美國的研究人員在對 13,000 多人進行的分析中發現，65 歲以上的人中 95% 擁有兩份載脂蛋白4腦脊髓液中含有典型的阿茲海默症遺傳形式的生物標記。
「數據清楚地表明，擁有兩份載脂蛋白4基因不僅增加了風險，而且還預測了阿茲海默症的發病，從而加強了對特定預防策略的需求。說巴塞隆納聖保羅研究所的神經學家阿爾貝托·萊奧 (Alberto Lleó) 是該研究的共同高級作者。
其他三個基因的突變已知會導致早髮型常染色體顯性阿茲海默症（阿達德）。這些基因之一的額外副本，應用程式， 是被認為在阿茲海默症中發揮作用發展於超過一半患有唐氏綜合症。
但這些遺傳性早發病例很少見。大多數阿茲海默症病例是在晚年零星發生的，沒有已知的遺傳原因。這APOE基因，特別是載脂蛋白4變體，是遲發性阿茲海默症的一種已知危險因子。
阿茲海默症的遺傳性早發性進展的一致方式為了解疾病的遲發性版本可能如何發展提供了一些線索。 Lleó 和他的同事想要將這些變化與擁有複製品的人進行比較載脂蛋白4。
他們分析了來自 3,297 名捐贈者的死後大腦樣本國家阿茲海默症協調中心，以及五個臨床隊列中 10,039 名患者的腦部掃描和生物標記數據。屍檢數據包括 273擁有兩份副本的人載脂蛋白4，臨床隊列包括 519 名。
大多數研究將每個人分成一到兩份載脂蛋白4但分析發現，攜帶兩種基因的人的生物標記變化模式與 ADAD 和唐氏症相似，而不是攜帶一種基因的人的生物標記變化模式。載脂蛋白4。擁有兩份拷貝的人也會表現出大小上的具體變化與記憶相關的大腦區域，這可能會影響阿茲海默症的表現。
從 55 歲起，大多數人都擁有兩份載脂蛋白4與擁有兩個不同且風險較低的基因拷貝的人相比，阿茲海默症生物標記水平更高APOE變體，稱為載脂蛋白OE3。當那些擁有兩份副本的人載脂蛋白465 歲，幾乎所有人的腦脊髓液中澱粉樣蛋白水平均異常。
在阿茲海默症中，β-澱粉樣蛋白和是的，這兩種大腦功能必需的蛋白質都會變得有毒並聚集在一起。澱粉樣斑塊在神經元外部形成團塊，tau 蛋白纏結從內部損害它們。
「該基因已為人所知 30 多年，並且已知它與阿茲海默症的較高風險有關，」說第一作者胡安‧福爾蒂亞 (Juan Fortea) 是聖保羅研究所 (Sant Pau Research Institute) 的神經學家。
「但現在我們知道，幾乎所有帶有這種重複基因的個體都會患上阿茲海默症。這一點很重要，因為他們佔人口的 2% 到 3%。”
他們還發現載脂蛋白4純合子大約在 65 歲時開始出現症狀，比帶原者早約十年的其他變體APOE基因。
「研究結果強調了監測的重要性載脂蛋白4從小就進行預防性幹預的純合子，”說分子生物學家維克托·蒙塔爾（Víctor Montal）是這項研究的共同資深作者，當時他在聖保羅研究所工作。
研究人員現在正在研究阿茲海默症作為一種生物條件即使沒有臨床症狀，也可以透過尋找生物標記來診斷。雖然這種疾病的症狀前階段沒有治療方法，但這項新資訊可以幫助科學家開發一些治療方法。
大多數患者有歐洲血統，因此需要在不同人群中進行進一步研究。如果載脂蛋白4純合性被重新分類為阿茲海默症的一種遺傳形式，它可能會改變臨床試驗被設計，並且光在美國就有數百萬人可以在出現認知能力下降跡象之前被診斷出患有阿茲海默症。
「研究的結論是載脂蛋白4純合子代表了阿茲海默症的一種遺傳形式，表明需要個體化的預防策略、臨床試驗和治療，」作者寫。
該研究發表於自然醫學。
