20世纪初，精神病学家阿洛伊斯·阿兹海默成为第一个注意到这种现象的人。奇怪的团块和缠结死于痴呆症的人的大脑中。
这些β淀粉样蛋白束从此成为原因的主导假设老年痴呆症疾病。 而且，尽管数十年的研究都失败了，但寻找清除它们的方法仍然是一个痴迷。
现在，在两项试验中，一种旨在消除这些粘性斑块的药物未能保存早期阿尔茨海默病患者的认知能力与接受过阿尔茨海默病治疗的人相比安慰剂。
单克隆抗体甘特鲁单抗确实显着减少了大脑中β淀粉样蛋白的含量达到预期，但这并没有转化为认知功能的改善。
研究人员表示：“在患有早期阿尔茨海默病的患者中，116 周时，使用 gantenerumab 使淀粉样蛋白斑块负担低于安慰剂，但与临床衰退速度减缓无关。”报道在他们的论文中涵盖了两项药物试验。
这些结果的出现正值淀粉样蛋白假说达到其历史上的关键时刻——制药公司基于这一点有争议地赢得了抗淀粉样蛋白药物的批准。薄弱的证据。
它也紧随爆炸物调查科学这让人们对一项早期淀粉样蛋白研究产生了怀疑。
在每个甘特鲁单抗试验来自 30 个国家的近 1,000 名老年人被随机分配，每隔几周接受一次 gantenerumab 注射或安慰剂，持续约两年。
他们的认知能力通过临床痴呆评定量表 – 盒子总和 (CDR-SB) 进行评分，从 0 到 18 分。
“根据个人的观点，迄今为止的抗体试验结果要么增强了人们对这种治疗方法及其临床意义的信心，要么支持了一种观点，即效果很小、不可靠、几乎无法与没有效果区分开来，”Lon Schneider 教授说。南加州大学精神病学博士，写在链接的社论中。
令人惊讶的是，当 FDA 快速跟踪另外两种具有类似机制的药物时，gantenerumab 却没有显示出任何益处，写Schneider 还指出，gantenerumab 的两年试验有可能太短了展示对患者的益处，或者通过将试验分为两项单独的研究（研究生 I 和 II），影响是冲淡。
阿杜卡单抗和乐卡奈单抗由于它们可以清除大脑中的β淀粉样蛋白，因此获得了 FDA 的加速批准。
与gantenerumab一样，这两种药物含有合成药物抗体那与淀粉样β蛋白结合在大脑中，这被认为是标记它们以便被免疫系统清除。
但有仍然 争议 大约无论阿杜卡单抗和乐卡奈单抗为患者带来有意义的益处。
aducanumab 对减缓认知能力下降的影响临床试验曾是混合的,一项试验显示出效果，而另一项试验未能显示出临床益处。
在一个临床试验，服用 Lecanemab 的阿尔茨海默病患者经历了认知能力下降减少 27%超过 18 个月的安慰剂组。 但是，在 0 到 18 的范围内，两组之间的差异仅为0.45点，其中可能太小，无法对患者的生活产生有意义的影响。
也曾有过对三人死亡表示担忧Lecanemab 研究中的脑出血和癫痫发作。 按每年 26,500 美元的估计成本计算，一些专家不清楚这种药是否值得冒险。
我们花了一个多世纪的时间思考淀粉样斑块在阿尔茨海默病中的作用。 这是否会给迫切需要治疗的患者和家庭带来回报还有待观察。
两项试验的结果报告于新英格兰医学杂志。
