
编者注:这个故事于11月25日更新。
使用弱化病毒到遗传密码片段的材料,世界各地的科学家正在创建数十种独特的候选候选疫苗来与新颖的冠状病毒作斗争 - 他们以前所未有的速度进行。
目前尚不清楚该病毒从动物到人类以及何时开始散布边界。但是自世界卫生组织(WHO)以来不到一年的时间不到一年神秘的肺炎病例在武汉,中国,全球的研究人员已经开发了200多种不同的候选疫苗来对抗冠状病毒。
大多数人处于临床前阶段,这意味着它们仍在动物或实验室中进行测试,但其中48个正在对人类进行测试。这48个已达到后期临床试验中的少数,三项已经揭示了晚期试验的有希望的结果,并已申请在高危人群中紧急使用。从12月开始,可以将Covid-19疫苗的首次剂量送给美国的人们。
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临床试验分为三到四个阶段,较早的阶段(第1阶段/第2阶段)检查了一小群人中的候选疫苗的安全性,剂量以及可能的副作用和功效(在与病原体作斗争中的作用能力)根据食品和药物管理局(FDA)。然而,获得候选疫苗的关键是在更高级的3阶段试验中显示出令人鼓舞的结果。在第三阶段试验中,研究人员测试了疫苗的功效,同时还监测了数千名志愿者的不良反应。
这是这些候选人中最有前途的:
牛津大学/阿斯利康大学
牛津大学和阿斯利康大学的研究人员开发了疫苗Chadox1 NCOV-19,通常称为牛津疫苗。疫苗候选者在预防COVID-19中有效70%,在正确剂量时可以有效90%,牛津大学11月23日宣布。该疫苗分为两剂,相距28天,仍在全球3期临床试验中进行测试,包括美国,英国和巴西。这些后期试验的首次分析是基于131名参与者,他们在接受疫苗或安慰剂后开发了Covid-19。在那些接受两次全剂量的人中,该疫苗在预防Covid-19的62%左右约为62%,但是在那些首次接受半剂量然后进行全剂量的人中(这种剂量不是故意的,但在早期试验中给药的结果),疫苗有效,有效90%,有效,有效,现场科学报道。但是,该数据尚未发布或同行评审,因此尚不清楚有多少人接受了安慰剂以及有多少人接受了疫苗。没有发现严重的安全问题,并且在接受疫苗后发生感染的参与者都没有住院或患有严重疾病。两次不同参与者出现神经系统症状后,试验之前两次暂停两次(在临床试验中很常见),但是当研究人员找不到疫苗和症状之间的联系时,它们再次恢复。根据Vox。该审判的另一位参与者是巴西的一名28岁医生,死于Covid-19并发症,但牛津大学没有引用任何安全问题,也没有停止审判,因此很可能他被安慰剂而不是疫苗本身,而不是疫苗。根据英国广播公司。
该疫苗是由弱化的冷病毒(称为腺病毒)感染黑猩猩的常见冷病毒的版本制成的。研究人员遗传改变了病毒,因此无法在人类中复制并添加基因为所谓的尖峰蛋白冠状病毒用来感染人类细胞。从理论上讲,疫苗将教身体识别这些尖峰,以便当一个人暴露时,免疫系统可以摧毁它,根据以前的现场科学报告。
研究人员此前在恒河猴猴子中对这种疫苗进行了测试,发现它并不能阻止猴子故意暴露于冠状病毒时被感染,但确实阻止了它们的发展肺炎根据5月13日发布给预印度数据库的一项研究,这表明它是部分保护性的生物。
4月,研究人员开始在7月20日在《杂志》中的第1阶段和第2阶段试验中测试疫苗,并在其第一阶段的第1阶段进行了早期结果。柳叶刀。该疫苗对参与者没有任何严重的不利影响,但确实引起了一些轻微的副作用,例如肌肉疼痛和发冷。该疫苗刺激免疫系统产生SARS-COV-2特异性T细胞 - 一组对与病原体作斗争重要的白细胞 - 并中和抗体该报告称,或可以锁定病毒并将其阻止感染细胞的分子。
牛津疫苗在56岁以上的患者中显示出相似的免疫反应,年龄在18至55岁之间,与年轻人相比,在年轻人中,它的免疫反应“更好”。柳叶刀。该分析基于560名参与者,其中240名70岁及以上。
牛津的团队还表示有兴趣对人类进行挑战研究,这意味着他们将在第三阶段试验并完成后,故意感染低风险的志愿者。根据监护人。
Sinovac Biotech
一家中国公司Sinovac Biotech开发并正在测试一种称为Coronavac的候选疫苗,该疫苗由SARS-COV-2病毒的灭活版本组成。
根据该病原体的灭活疫苗(与称为活疫苗的病毒相反)使用的杀死的版本。美国卫生与公共服务部(HHS)。灭活病毒,例如流感疫苗据HHS称,或肝炎A疫苗通常不像活疫苗那样保护性,并且可能会随着时间的推移而需要增强射击。相反,牛津疫苗是活病毒的弱形式,可以产生持久的免疫反应。根据HHS的说法,弱化的免疫系统或其他健康问题患者的病毒疫苗减弱往往会更风险。 NINOVAC以前使用相同的技术开发了丙型肝炎,丙型肝炎,猪流感,禽流感以及引起手,脚和口腔疾病的病毒,根据STAT新闻。
根据其11月1日/第2期试验的结果,Sinovac的疫苗分别为两剂14天,分别为14天,并诱导了参与者的免疫反应。柳叶刀传染病。但是,对疫苗产生的抗体数量低于从Covid-19的患者中发现的水平。该疫苗正在巴西,印度尼西亚和土耳其的第3阶段试验中进行测试;该公司尚未宣布这些试验的结果。但是,现在已经感染了该病毒的巴西试验参与者,以进行首次分析,路透社报道。根据审判组织者的说法,结果可能是在12月初。
9月,西诺瓦克宣布他们的疫苗在老年人中的耐受性良好,没有引起严重的不良反应。第1阶段/第2阶段试验涉及421名60至89岁之间的健康志愿者;根据声明,这些参与者的抗体水平与18至59岁的成年组相当。根据该杂志上发表的一项研究科学。
中国批准了这种疫苗以供紧急使用(以及Sinopharm开发的另外两种疫苗)。根据中国紧急使用计划,大约90%的西诺瓦克员工及其家人接受了实验疫苗路透社报道9月6日。
现代/国家过敏和传染病研究所
根据美国生物技术公司Moderna和美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)开发的这种候选疫苗(mRNA-1273)是第一个在美国对人类进行测试的候选疫苗。先前的现场科学报告。它也是第三阶段试验中最早发布早期结果的人之一。
对早期数据的分析表明,现代疫苗在防止Covid-19,有效为94.5%,该公司宣布11月16日。该分析是基于95名现代3阶段试验的参与者开发了COVID-19;他们中有90人接受了安慰剂,有5人接受了疫苗。更重要的是,开发Covid-19的15名是至少65岁,有20岁的人来自不同的社区。在参与者中,有11例患有严重的案例,但这些严重病例都不是实际的疫苗,现场科学报道。
Moderna的疫苗依赖于迄今尚未在任何批准的疫苗中使用的技术:一种称为Messenger RNA(mRNA)的遗传材料。传统疫苗由弱或非活性病毒或这些病毒的蛋白质组成,以引发免疫反应。另一方面,mRNA疫苗是由遗传物质组成的,该遗传物质教导细胞构建这些病毒蛋白本身(在这种情况下为冠状病毒的峰值蛋白)。传统和mRNA疫苗都会引发体内的免疫反应,使得一个人自然暴露于病毒,人体可以迅速识别并与之抗争。
这些mRNA疫苗具有多个优势,包括比传统疫苗更快,更容易制造,这可能需要时间来开发,因为科学家必须成长并使整个病原体或其蛋白质灭活,根据国家地理。 mRNA疫苗在易于突变的病原体上也可能更耐用,例如冠状病毒和流感病毒。但是,mRNA疫苗会引起体内不良反应。根据国家地理,这些类型的疫苗还存在稳定性问题,很快就会崩溃,这可能会限制免疫力。
MRNA疫苗已证明是传统疫苗的“有前途的替代品”,但“直到最近,他们的应用仍受到不稳定性和效率低下的“向身体的交付”的限制。大自然评论毒品发现。 “最近的技术进步现在已经很大程度上克服了这些问题,并且针对传染病的多种mRNA疫苗平台和几种类型的癌症表现出了动物模型和人类的令人鼓舞的结果。”
7月14日,Moderna发表了一项1阶段试验的有希望的早期结果,由45位参与者组成新英格兰医学杂志。将参与者分为三组,并给予低剂量的疫苗。在接受两剂疫苗后,所有参与者都以高于回收的Covid-19患者的平均水平而产生的中和抗体,该抗体的平均水平,现场科学报道。
该疫苗看起来很安全,通常耐受性良好,但是超过一半的参与者具有某些副作用(类似于每年流感疫苗可能发生的副作用),包括疲劳,寒意,头痛,肌肉酸痛和注射部位的疼痛。第二次注射后,一些中剂量和高剂量组的参与者发烧。该报告称,一个接受最高剂量的人经历了“严重”的发烧,恶心,头晕和昏昏欲睡的事件。但是一天半后,这个参与者感觉好多了。这样的高剂量不会给即将进行的试验的参与者。
7月28日,科学家发表了一项新的研究新英格兰医学杂志e详细介绍了现代疫苗如何在恒河猴猴子中引起强烈的免疫反应。在给予10或100μg剂量的疫苗,然后在两周后进行第二次剂量(有些未给予疫苗并用作比较点)后,猴子被“挑战”或暴露于第8周的冠状病毒。研究人员发现,猴子发现猴子对病毒产生了强烈的免疫反应,因为它们会产生免疫系统,从而产生了中性的抗体,并构成了中等大小的Antimal Antimal Antibies Antibies。猴子暴露于冠状病毒后两天,研究人员无法检测到鼻子或肺部的任何病毒复制,这表明该疫苗受到了防止早期感染的保护。 (这与在猴子进行的牛津大学研究形成鲜明对比,这似乎可以防止猴子发育肺炎,但并没有阻止它们感染新型冠状病毒。)
政府的操作扭曲速度为现代售价为9.55亿美元,用于其疫苗的研究和开发。 Moderna的3阶段试验仍在进行中,该公司预计将于2021年在全球范围内生产5亿至10亿剂。
辉瑞/Biontech
辉瑞公司和德国生物技术公司Biontech与ModernA一样,开发了一种使用Messenger RNA促使免疫系统识别冠状病毒的疫苗。对他们的第三阶段数据的最终分析表明,他们的疫苗有效地有效预防Covid-19,公司宣布11月18日,这些公司成为第一个于11月20日提交紧急使用授权请求的公司。该疫苗的首次剂量可能会在12月提供。
声明说,辉瑞公司和Biontech计划在2020年在全球量生产多达5000万剂的疫苗,并在2021年底生产多达13亿剂剂量的疫苗。始于7月下旬的第三阶段试验将继续持续两年,安全和功效数据将继续收集,现场科学报道。
Moderna和辉瑞的疫苗是使用相同技术进行的,两种剂量均以两剂的形式进行,并且在功效和安全性上相似。如果获得批准,美国政府已承诺购买数百万剂的两种疫苗。但是辉瑞的疫苗还有一个额外的困难:必须将其存储在负94华氏度的超冷温度中(负70摄氏度),而现代的现代需要存储在MINUS 4 F(MINUS 20 C)中。辉瑞没有从政府那里拿走任何钱来进行疫苗的研发,而现代则没有。根据期刊上发表的第1阶段/第2阶段数据,辉瑞疫苗不会引起任何严重的不良事件,并导致免疫反应自然该研究涉及45例候选疫苗或安慰剂的三剂患者之一。没有患者都有严重的副作用,但是有些发育的副作用,例如发烧(最高剂量组为75%),疲劳,头痛,发冷,肌肉疼痛和关节疼痛。
研究人员发现,该疫苗促使免疫系统以1.8至2.8倍的中和抗体高于回收患者的抗体。根据另一阶段1/阶段2试验的结果,这种疫苗还促使人体产生T细胞和其他分子以帮助对抗病毒。自然在9月底。 10月,辉瑞和Biontech获得了FDA批准,开始注册12岁及以上的儿童的试验,根据NPR。
坎西诺生物制剂/北京生物技术学院
Cansino Biologics与北京生物技术研究所合作开发了一种候选疫苗(AD5-NCOV或CERSIDECIA),并使用弱化的腺病毒。与依赖于感染黑猩猩的腺病毒的牛津疫苗不同,坎西诺生物制剂正在使用感染人类的腺病毒。
与ModernA一起,该小组还在7月20日在《期刊》上发表了他们的第二阶段试验结果柳叶刀。该试验是在武汉(第一个冠状病毒病例出现的地方)进行的,涉及508名参与者,这些参与者被随机分配接受两种不同剂量的疫苗或安慰剂。这项研究也没有发现严重的不良事件,尽管一些报道的轻度或中度反应包括发烧,疲劳和注射部位疼痛。这项研究称,大约90%的参与者产生了T细胞反应,约有85%的参与者产生了中和抗体。
“这两项研究的结果都很好地为第三阶段试验增添了良好的态度,必须对更大的参与者人群进行测试,以评估其效果和安全性。”随附的评论在《柳叶刀》中提到了这项研究和牛津疫苗研究中发表在同一期刊上。 “总的来说,这两个试验的结果都广为人知且有前途。”
6月,坎西诺的冠状病毒疫苗被批准用于中国军方,据路透社说。据路透社报道,坎西诺(Cansino)在11月21日宣布,他们将在阿根廷和智利开始对其疫苗进行第三阶段试验。他们已经在巴基斯坦,俄罗斯和墨西哥进行了第三阶段试验。
Gamaleya研究中心(Sputnik V)
俄罗斯卫生部的Gamaleya研究所开发了基于两种不同的腺病毒或感染人类的常见冷病毒的冠状病毒疫苗候选者,现在称为“ Sputnik V”。这些病毒在遗传上被改变以在人类中复制并为冠状病毒的峰值蛋白进行编码。
俄罗斯宣布根据对其3期试验的第二次分析的结果,11月24日,其疫苗在预防Covid-19的有效性超过91.4%。该分析是基于39名参加安慰剂或Sputnik V疫苗的参与者,后来继续开发Covid-19(他们的结果同意基于20名参与者的第3阶段数据的首次分析)。但是疫苗制造商还说,对未指定的,较小的参与者的早期分析表明,他们的疫苗实际上在参与者接受第二剂剂量后三周有效地防止Covid-195%有效。研究人员说,一旦78名试验参与者感染了Covid-19,他们将进行另一项分析。但是一些专家对95%的数字表示怀疑,因为它基于不完整的数据,根据《纽约时报》。
8月,总统弗拉基米尔·普京(Vladimir Putin现场科学先前报道。但是注册证书俄罗斯卫生部发行的表明,该疫苗仅被批准用于一小群人,包括卫生保健工作者,根据科学杂志。
9月,研究人员在《期刊》中发表了他们的第1阶段/第2阶段试验的结果柳叶刀。基于76名参与者(没有安慰剂)的分析表明,他们的疫苗“安全且耐受性良好”。大多数不良事件是温和的,没有一个参与者发生严重的不良事件,而参与者对冠状病毒的抗体水平高于从COVID-19中恢复的人。
数十年来,腺病毒已被用来进行疫苗,并且腺病毒也是约翰逊和约翰逊的詹森制药公司,中国坎西诺生物学和牛津大学开发的冠状病毒疫苗的基础。
该声明说:“俄罗斯疫苗的独特性在于使用两种不同的人类腺病毒载体,与使用一种和同一载体的疫苗相比,两种剂量的疫苗可以产生更强,更长期的免疫反应。”牛津大学和阿斯利康大学宣布两次全剂量的腺病毒引起了62%的疗效,Sputnik v研究人员推文:“ Sputnik V很高兴与@Astrazeneca提高阿斯利康疫苗的功效。使用两个不同的向量进行两次疫苗射击,将产生更高的功效,而不是使用同一载体进行两次镜头。”
simllpharm
国有中国国家制药集团(Sinopharm)的候选疫苗是SARS-COV-2的灭活形式。 8月13日,该公司在期刊上发布了其1阶段和2阶段临床试验的数据贾马。在第1阶段试验中,将96名健康的成年人随机分配接受低剂量,中等或高剂量的疫苗或接受氢氧化铝作为安慰剂。他们分别在28天和56天后分别给予第二剂和第三剂疫苗(或安慰剂)。
研究人员发现,该疫苗引发了他们的身体产生中和抗体。在接受安慰剂的参与者中,有12.5%的人反应不良。这项研究称,在接受低剂量疫苗,中等和高剂量疫苗的人中,有20.8%,16.7%和25%的人患有轻度不良反应。在第二阶段试验中,给224名成年人接受中剂量或安慰剂,然后在第一次后14天或21天进行第二次射击。同样,参与者开发了中和抗体,并报告了一些轻度的不良反应。最常见的不良反应是注射部位的疼痛,然后轻度发烧。作者写道:“没有发现严重的不利反应。”
该公司已经开始第三阶段试验在阿布扎比(Abu Dhabi),最多可招募15,000人据路透社说。据路透社说,参与者将收到两种疫苗菌株之一或安慰剂。该公司还在秘鲁和摩洛哥启动了3阶段试验据路透社说。 Sinopharm正在测试由北京生物产品研究所在阿拉伯联合酋长国和阿根廷的第三阶段试验中开发的第二种疫苗。
根据紧急使用计划,已经有将近一百万的人在中国获得中国疫苗根据美国有线电视新闻网。 CNN表示,该疫苗是向建筑工人,外交官和学生提供的,这些人自此前往全球150个国家而没有报告感染。根据文章,尚无严重的不利影响。
阿拉伯联合酋长国于9月14日批准了Sinopharm的冠状病毒疫苗,用于一线医疗人员,据路透社说。
约翰逊和约翰逊的詹森制药公司
Johnson&Johnson的Janssen实验性Covid-19疫苗也基于腺病毒弱(AD26),并作为单剂量给予志愿者(其他大多数候选疫苗都以两剂剂量给予)。同样,这种类型的疫苗(称为基于载体的疫苗)使用弱的病毒(载体)传递有关身体致病机制的“信息”,以刺激免疫反应。就像其他基于腺病毒的Covid-19疫苗一样,弱化的腺病毒也表达SARS-COV-2尖峰蛋白。 Janssen正在使用与开发其开发的技术相同的技术埃博拉疫苗。
美国政府的行动扭曲速度已资助4.56亿美元用于开发这种疫苗。约翰逊和约翰逊也宣布如果获得FDA的批准或紧急使用授权,则与美国政府达成10亿美元的协议,在美国提供1亿剂疫苗。
约翰逊(Johnson&Johnson)于9月23日在美国开始了3阶段试验。该公司尚未发布这些试验的数据。根据一份声明,在10月,该公司在参与者出现无法解释的疾病后停止了试验(在临床试验中很常见),但在“彻底评估”后在美国恢复了该疾病的明显原因。该公司在声明中写道:“有许多可能导致该事件的因素。根据迄今为止收集的信息和独立专家的投入,该公司没有发现证据表明疫苗候选人引起了该事件。”但是,与全球监管机构的讨论仍在继续进行。 11月15日约翰逊和约翰逊宣布一项新的全球3期试验的开始,该试验将研究两种疫苗的安全性和功效(而不是一种疫苗)。
这两个第三阶段试验均遵循“正临时结果”,涉及第1阶段/第2阶段临床试验的安全性和有效性,该试验已发布到预印度meldxive尚未经过同行评审。几乎所有参与者在一次剂量后都会产生强烈的T细胞反应和对病毒的抗体,包括中和抗体。试验正在进行中,当给定两剂时,它们还正在测试疫苗的作用。大多数不良事件是“轻度和中等的”,根据声明。然而,在试验中报告了两个不良事件,发现第一个事件与疫苗无关,第二个事件是在参与者发烧的参与者中,并以“怀疑”住院,认为他们已经获得了Covid-19,但在12小时内恢复了。
研究人员于7月30日在《杂志》中报道自然AD26疫苗的单次射击保护了猕猴免受SARS-COV-2感染。在这项研究中,科学家测试了七个略有不同类型的AD26疫苗原型,并确定了产生中和抗体数量最多的疫苗。收到所选变体后,将猴子暴露于冠状病毒。根据一份声明,该原型疫苗被称为26.cov2.s,然后暴露于冠状病毒中的六只猴子在下呼吸道中没有显示可检测的病毒,鼻子中的鼻子表现出非常低的水平。
Novavax
总部位于美国的疫苗开发公司Novavax已开发并正在测试一种称为NVX-COV2373的候选冠状病毒疫苗。它被称为“重组纳米颗粒疫苗”,由几种SARS-COV-2尖峰蛋白组成,它们在纳米颗粒中组合在一起,以及一种称为佐剂的免疫增强化合物,称为辅助化合物,根据《纽约时报》。
据《泰晤士报》报道,该公司尚未将疫苗在其33年历史中推向市场,但在行动扭曲速度下与美国政府达成了16亿美元的交易。 9月2日,Novavax 1阶段/第2期试验的早期有希望的结果发表在新英格兰医学杂志。试验涉及131名健康成年人:八十三名参与者接受了辅助疫苗; 25接受了没有佐剂的疫苗; 23接受了安慰剂。分隔21天,给参与者两剂疫苗。研究人员写道:“没有发现严重的不利事件。”据报纸报道,一位参与者的发烧持续了一天。
初次剂量后的三十五天,接受疫苗的参与者的免疫反应超过了从Covid-19的患者中的患者。所有参与者的抗体在四到六倍的水平上产生了中和抗体,比恢复的患者开发的平均水平高六倍根据美国有线电视新闻网。在16名随机测试的参与者中,该疫苗似乎会产生T细胞反应(T细胞是一组白细胞,对与病原体作斗争很重要)。作者写道:“佐剂的增加导致了免疫反应增强。”
根据第1阶段的这些安全结果,该公司已开始了第2阶段试验学习。该公司还开始了一个单独的第二阶段研究在南非,在HIV阴性和HIV阳性志愿者身上测试其候选候选疫苗。 9月24日,Novavax宣布它开始了在英国对疫苗进行3阶段测试,并将注册多达10,000名志愿者。
最初发表在现场科学上。