Lecanemab 收到FDA 1 月批准经过一个第三阶段试验表明它可以减缓认知能力下降处于早期阶段阿尔茨海默氏症患者。
虽然我们知道乐卡奈单抗可以清除β淀粉样蛋白的堆积，但目前尚不清楚如何 -但纽约洛克菲勒大学的新研究对此提供了一些线索。这可能为阿尔茨海默氏症和其他疾病的新疗法铺平道路。
“我们相信我们已经找到了一种机制，这也是 Lecanemab 发挥作用的原因之一，”说神经生物学家艾琳·诺里斯。
该药物似乎会抑制血浆接触系统；血液中蛋白质之间的相互作用，有助于促进凝血和炎症。尽管该系统可用于修复组织损伤，但当脑组织等敏感区域受到过度刺激时，可能会造成伤害，从而引发阿尔茨海默病等疾病。
“如果你阻断接触系统，你就会减少阿尔茨海默病的发病率。”说神经生物学家西德尼·斯特里克兰。
大脑疾病——尤其是神经退行性疾病像阿尔茨海默氏症一样，它们是最难解决的医学难题之一。阿尔茨海默病影响数百万人在世界范围内，目前尚无治愈方法。
两种重要的蛋白质类型，是的和β淀粉样蛋白(Aβ)，团块陷入纠结和阿尔茨海默病中的斑块，导致脑细胞死亡和脑容量减少。
Aβ 斑块可由不同类型的团块形成，其中原纤维被认为毒性最强。 Lecanemab 的目标正是这些形式的斑块。
直到最近，旨在清除患者大脑斑块的治疗并没有显着减缓认知能力下降。
但服用 Lecanamab 的患者在 18 个月的试用期间有一个具有统计显着性与那些服用β-淀粉样蛋白的人相比，他们大脑中的β-淀粉样蛋白斑块减少了安慰剂，它使认知能力下降速度减缓了 27%。
不幸的是，这种治疗并非没有副作用，包括增加轻度至中度脑出血和肿胀的风险（称为脑出血）。淀粉样蛋白相关的影像学异常（咏叹调）。然而，与类似的斑块清除疗法相比，风险相对有所改善。
“值得注意的是，lecanemab 比其他抗 Aβ 药物引起的 ARIA 更少（10%）抗体例如阿杜卡单抗（35%）、gantenerumab（30%），或多纳特单抗（27%）”团队在他们的论文中写道。
lecanemab 的低 ARIA 率引起了 Norris、Strickland 和同事的兴趣，他们想知道为什么它如此有效。
对八名未患有阿尔茨海默病的捐献者的血浆进行了广泛分析，他们发现原纤维是 Aβ 的唯一形式，其大小恰好适合激活血浆接触系统。
“这真是太神奇了，”诺里斯说，“专门激活接触系统的 Aβ 形式与 Lecanemab 所针对的 Aβ 形式相同。”
接触系统的激活导致一种称为“肽”的肽的过度产生。缓激肽，它会扩张血管，并可能导致其他抗 Aβ 疗法中更常见的 ARIA 副作用。
Lecanemab 似乎通过降低 Aβ 积累并防止原纤维激活接触系统来发挥作用，从而导致缓激肽的产生减少。
研究团队有开发了一种名为3E8的抗体其目标是循环血浆蛋白以获得类似的结果。他们认为，他们的发现意味着 3E8 有潜力单独或与 Lecanemab 等药物联合治疗阿尔茨海默病，并可能产生更广泛的效果。
还有很长的路要走，但取决于它的表现临床试验，研究人员认为3E8也可以治疗其他疾病。
“接触系统的失调与新冠病毒、镰状细胞性贫血、遗传性血管性水肿、炎症性肠病、败血症、狼疮、关节炎，甚至癌症转移，”诺里斯说。
该研究已发表在期刊上美国国家科学院院刊。
